Самые достоверные методы диагностики рака предстательной железы

Статья на тему: «самые достоверные методы диагностики рака предстательной железы». Узнайте больше о лечении болезни.

Комментарии

»» Содержание

Б.П. Матвеев, Б.В. Бухаркин, В.Б. Матвеев

Глава 4. Диагностика рака предстательной железы

Тщательно собранный анамнез помогает установить некоторые особенности заболевания. Симптомы рака предстательной железы, особенно дизурия, развиваются быстро. Иногда постепенно ухудшается общее состояние, больной жалуется на слабость, похудание. Внешний вид пациента изменяется только при далеко зашедшем опухолевом процессе. Истощение и выраженная бледность кожи наблюдаются редко. При осмотре следует обращать внимание на состояние лимфатических узлов, печени, почек, мочевого пузыря, определять количество остаточной мочи. При возникновении подозрения на рак предстательной железы в первую очередь принято проводить три необходимых исследования:

I. Пальцевое исследование простаты.
II. Определение уровня простато-специфического антигена (ПСА).
III. Ультразвуковое исследование (УЗИ) простаты, при показаниях -одновременно с биопсией.

Пальцевое исследование прямой кишки. Пальцевое исследование прямой кишки – самый простой, дешевый и безопасный метод диагностики рака предстательной железы. Однако результаты исследования во многом определяются размерами опухоли и ее локализацией. Пальпация железы осуществляется в коленно-локтевом положении больного, либо при лежании на правом боку. В результате пальпации врач может выявить следующие симптомы опухоли предстательной железы.

1. Ассиметричная предстательная железа.

2. Плотной или деревянистой консистенции части предстательной железы. Плотность может определяться в виде отдельных узлов, либо различной величины инфильтратов, вплоть до перехода их на стенки таза.

3. Неподвижность железы вследствие сращения ее с окружающими тканями.

4. Пальпируемые семенные пузырьки.

Данные, полученные при пальпации, не всегда легко интерпретировать, так как ложно положительный диагноз рака предстательной железы возможно поставить при следующих обстоятельствах:

1. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

2. Камни предстательной железы.

3. Простатит.

4. Флеболиты стенки прямой кишки.

5. Полипы или рак прямой кишки.

6. Аномалии семенных пузырьков.

Результаты пальпации безусловно очень трудно дифференцировать от перечисленных заболеваний, но зато они являются вескими основаниями для дальнейшего обследования больного. В среднем только у одной трети случаев пальпируемых узлов предстательной железы впоследствии гистологически верифицируют рак простаты.

Определение уровня простато-специфического антигена (ПСА). Поскольку простато-специфический антиген имеет большое значение не только для диагностики, но и для лечения и прогноза рака предстательной железы, более подробно остановимся на этом маркере.

В скрининговых программах традиционно используют пороговый уровень в 4 нг/мл для всех возрастных групп. Использование предложенного уровня снижает количество ложно-положительных определений при гиперплазии предстательной железы.

Уровень ПСА в сыворотке крови может быть повышен по следующим причинам:
– рак простаты,
– доброкачественная гиперплазия простаты,
– наличие воспаления или инфекции в простате,
– ишемия или инфаркт простаты,
– эякуляция накануне исследования.

Диагностическая значимость почти всех опухолевых маркеров ограничена из-за ложно-положительных значений, наблюдаемых при некоторых незлокачественных патологиях. Длительно ведутся споры о том, оказывает ли пальпаторное обследование предстательной железы влияние на уровень ПСА в сыворотке. Некоторые авторы (Brawer et аl., 1988) считают, что такого влияния практически нет, другие наблюдали значительные изменения в уровне маркера после массажа простаты, хотя и не во всех случаях (Stamey et аl., 1987). С другой стороны, несомненно, инвазивные методы (трансуретральная биопсия или трансуретральная резекция простаты) приводят к значительному повышению сывороточного уровня ПСА. Stamey с соавторами (1987) в детальном исследовании показали, что при массаже простаты концентрация ПСА в сыворотке крови через 5 минут увеличивалась в 1.5-2 раза, и наиболее высокой была у больных с клиническими признаками гипертрофии. У больных, у которых массаж комбинировался с цистоскопией, ПСА увеличивался в 4 раза, а сразу же после биопсии перинеальных лимфоузлов и трансуретральной резекции – в 50-60 раз.

Из незлокачественной патологии предстательной железы простатиты острые или хронические могут приводить к значительному повышению ПСА (Dalton et аl., 1989). Доброкачественные гиперплазии могут давать высокую частоту ложно-положительных результатов, причем экспрессия антигена зависит от величины железы (Eicoreetal., 1987; Hudson et аl., 1989). Так Stamey с соавторами (1987) показали, что уровень ПСА у группы больных с гиперплазией предстательной железы перед операцией варьировал от 0.3 до 37 нг/мл и превышал уровень в 2.5 нг/мл у 86% тех больных, у которых вес резицированной ткани был от 6 до 36 грамм. Подсчитано, что концентрация ПСА в сыворотке больных с гиперплазией предстательной железы составляет 0.31 -0.2 нг/г гипертрофированной ткани. Частота ложноположительных значений при гиперплазии предстательной железы при пороговом уровне 4нг/мл по данным литературы колеблется от 20 до 55%.(Armitage et аl., 1988; Lange et аl., 1986; Hudson et аl., 1989). Другие авторы утверждают, что высокие значения ПСА при доброкачественных новообразованиях предстательной железы не так уж и редки.

Однако наибольшее значение определения ПСА безусловно имеет для диагностики рака предстательной железы. Следует отметить, что из трех основных исследований: определения ПСА, ректального и ультразвукового исследования предстательной железы – определение простато-специфического антигена имеет наименьшее количество ложноoтрицательных результатов и наибольшую специфичность. Серийный скрининг с применением ПСА в 2 раза увеличивает долю диагностики рака простаты в стадии Т1-Т2, в то время как пальцевое ректальное исследование выявляет лишь 30% гистологически подтвержденного рака той же стадии. До 90% рака простаты, выявляемого с помощью определения ПСА, приходится на поздние стадии заболевания. Чувствительность метода недостаточна для определения латентного, фокального, высокодифференцированного рака простаты. Так, Oesterling J. (1993) установил, что 20-40% всех злокачественных новообразований предстательной железы сопровождаются нормальной концентрацией ПСА в сыворотке крови. В то же время этот показатель при Т3-Т4 стадиях заболевания бывает положительным почти в 100% случаев.

При сравнении предоперационных уровней ПСА с результатами, полученными после простатэктомии, многие авторы отмечают высокую чувствительность и четкую корреляцию со стадией заболевания. Так из ряда работ (Stamey et аl., 1987, 1989), создается впечатление, что концентрация ПСА в сыворотке нелеченных больных пропорциональна объему опухоли в ткани простаты. Несмотря на определенную вариабильность предоперационных уровней ПСА у больных с клиническими стадиями А и В, показано, что его уровни ниже 15 нг/мл и выше 40 нг/мл являются достаточно четкими признаками отсутствия или наличия пенетрации капсулы, инвазии в семенные пузырьки и метастазов в тазовые лимфоузлы, хотя и при уровнях ПСА 15 нг/мл иногда возможна инвазия в капсулу железы.

Увеличение уровня ПСА до больших значений (около 20 нг/мл и выше) является высокоспецифичным даже при нормальных показателях ректального пальцевого исследования простаты. Поэтому при высоких цифрах ПСА биопсия предстательной железы должна проводится обязательно. Уровень ПСА более 50 нг/мл указывает на экстракапсулярную инвазию в 80% случаев и поражение регионарных лимфатических узлов у 66% больных (Stanley et аl., 1990). Исследования Rana et аl. (1992) показали, что результаты ПСА более 100 нг/мл указывают на 100% метастазирование (регионарное или отдаленное).

Наибольшие трудности возникают при интерпретации значений ПСА в диапазоне от 4 нг/мл до 20 нг/мл. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что частота рака простаты у пациентов с концентрацией общего ПСА от 4 до 15 нг/мл и нормальными данными при пальцевом ректальном исследовании простаты достигает по разным данным от 27 до 37%.

Основным для клиницистов является осознание возможности выявления с помощью ПСА субклинических форм рака простаты без признаков экстра-капсулярной инвазии (стадии Т1 и Т2), когда возможно выполнение радикальной простатэктомии. По данным Myrtle et аl. (1986) показатели ПСА в сыворотке более 4 нг/мл наблюдались у 63% больных раком простаты стадии Т1 и у 71% – стадии Т2. В то же время, при экстракапсулярных поражениях (стадии Т3 и Т4) повышение ПСА наблюдалось в 88% случаев. В данной ситуации с целью более точной интерпретации повышенных значений общего ПСА весьма желательно исследование концентрации свободного ПСА и расчет соотношения “свободный ПСА/общий ПСА”.

Помимо первичной диагностики рака простаты, определение ПСА широко применятся в следующих случаях:

1. После радикальной простатэктомии через несколько недель ПСА перестает определяться. Регулярные контрольные исследования (каждые 3 месяца) позволяют своевременно выявить рецидив заболевания в случае повышения ПСА. Если же показатели ПСА нормальны и нет клинических симптомов болезни, то исключаются другие исследования.

2. У больных, получавших лучевую терапию, отмечается значительное снижение уровня ПСА в сыворотке крови, что свидетельствует об эффективном лечении. В то же время, повышение ПСА говорит о малой чувствительности опухоли к проводимому лечению, либо о рецидиве заболевания. Следует отметить, что снижение ПСА до нормальных цифр коррелирует с уровнем антигена до лечения. Пациенты с показателями ПСА до лечения неболее 20 нг/мл имели нормальные показатели ПСА после лечения в 82% случаев. В то же время, у больных с более высокими цифрами ПСА до лечения этот процент составлял лишь 30%. Большинство пациентов со стабильным снижением ПСА оставались в ремиссии в течение последующих 3-5 лет.

3. Целесообразно определять ПСА у больных, получающих терапию антиандрогенами. Повышение уровня ПСА говорит о прогрессировании заболевания и о необходимости сменить характер лечения.

При антиандрогенном лечении уровень ПСА в сыворотке крови является точным индикатором успеха или неуспеха терапии. После начала терапии уровень ПСА быстро снижается у 50% больных (от 85 до 2.1 нг/мл), в то время как в отсутствие ответа величина ПСА не изменяется (Hudson et аl., 1989). Прогрессирование болезни наблюдалось в 50% случаев, когда уровень ПСА не снижался ниже 10 нг/мл. Это означает, что уровень ПСА не играет прогностического значения до начала терапии, в то время как в процессе лечения ПСА является хорошим индикатором эффективности терапии и хорошо коррелируется, как с выживаемостью, так и с длительностью ремиссии. Согласно Stainey (1989), повышение уровня ПСА через 6 месяцев после начала терапии может служить в качестве оценки чувствительности к проводимой терапии.

Ультразвуковая диагностика рака предстательной железы. Ультразвуковое исследование нашло очень широкое применение в диагностике многих заболеваний предстательной железы, в том числе и рака. Особенно интерес к исследованию проявился с введением трансректальной ультразвуковой томографии. Современные трансректальные ультразвуковые датчики обеспечивают очень высокое качество изображения и позволяют детально визуализировать структуру простаты, окружающих ее органов и тканей, а также прицельно взять биопсию из измененного участка железы. В норме неизмененная предстательная железа при ультразвуковом исследовании имеет треугольную форму. Основание железы обращено к прямой кишке, а верхушка – к шейке мочевого пузыря. Наибольший размер железы в поперечном направлении составляет 40-45 мм, в передне-заднем направлений он равен 20-27 мм, в продольном – 35-45 мм. На ультразвуковых томограммах различаются центральная и периферическая зоны простаты, которые обычно занимают большую часть предстательной железы. При ультразвуковом исследовании периферическая зона имеет однородную структуру и характеризуется отражениями средней интенсивности. Центральная зона расположена вокруг простатического отдела уретры, имеет ячеистую структуру, а по эхогенности ниже периферической зоны. При осмотре области шейки мочевого пузыря выделяется гипоэхогенная фибро-маскулярная строма, не содержащая желез, которая формирует переднюю часть простаты. Как считает В.Н. Шолохов (1997), с возрастом при развитии доброкачественной гиперплазии или при воспалительных заболеваниях центральная и периферическая зоны железы могут не дифференцироваться. Простатический отдел уретры выглядит в виде гипоэхогенного тяжа, проходящего в черную центральную зону железы.

Простата окружена перипростатической жировой клетчаткой и фасцией, которые формируют гиперэхогенный пограничный слой, который часто описывается как капсула железы. Истинная капсула простаты, если ее удается визуализировать, определяется в виде очень тонкой гипоэхогенной прерывистой линии по поверхности железы.

Семенные пузырьки визуализируются в виде симметричных гипоэхогенных тяжей, расположенных между простатой и мочевым пузырем размерами 2 х 7 см.

Как уже отмечалось выше, рак чаще всего развивается в периферической зоне простаты. Учитывая эту особенность, проще проводить дифференциальную диагностику с другими заболеваниями. Выявляемые структурные изменения, локализирующиеся в пределах центральной зоны, с большей вероятностью могут быть отнесены к проявлению доброкачественного процесса, в то время как обнаружение структурной перестройки, локализующейся в периферической зоне, чаще соответствует злокачественной опухоли.

Периферическая зона занимает 75% объема простаты, и в этой части железы рак возникает в 80% случаев. Большей частью опухоль располагается на глубине 3-4 мм от пограничною слоя. Центральная зона занимает около 20% объема железы. В этой части простаты развивается только 5% злокачественных новообразований. Вокруг простатического отдела уретры располагается тонкий участок железистой ткани – так называемая переходная зона. В норме она практически не дифференцируется от центральной зоны и занимает всего 5% объема простаты. В переходной зоне рак развивается в 20% случаев (Шолохов В.Н., 1997).

Наиболее характерными признаками рака простаты, локализующегося в периферической зоне, является наличие одного или нескольких узлов неправильной формы и пониженной эхогенности (рис. 4).

Рис. 4. Трансректальное исследование предстательной железы (продольная плоскость на границе периферической и переходной зоны), опухолевый узел (указан стрелкой) не выходящий за пределы органа. Признаков пенетрации капсулы нет.
Диагноз: рак предстательной железы.

Нередко узел окружен гиперэхогенным ободком, что объясняется фиброзной реакцией соединительной ткани предстательной железы, окружающей опухолевый очаг. По мере роста опухоли появляются бугристые контуры железы с признаками пенетрации пограничного слоя (рис. 5 и рис. 6).

Рис. 5. Рак предстательной железы. Опухолевый узел в периферической зоне левой доли, инфильтрирует заднебоковую поверхность железы и перипростатической клетчатки.

Рис. 6. Трансректальное исследование предстательной железы (поперечная плоскость). Опухолевый узел в периферической зоне левой доли. Отмечается деформация наружного контура железы, признаки пенетрации собственной капсулы. (Т3) Диагноз: рак предстательной железы.

Особенно большое значение имеет выявление инфильтрации по передне-боковой поверхности железы, которая недоступна пальцевому исследованию.

Наиболее сложными для диагностики являются опухоли, которые локализуются в центральной и переходной зонах железы. Зачастую, развиваясь на фоне доброкачественной гиперплазии, рак по эхогенности практически не отличается от окружающих тканей, в связи с чем нередко возникают диагностические ошибки, а диагноз устанавливается при гистологическом исследовании удаленного материала во время операции.

По мере увеличения опухолевой инфильтрации стромы железы меняется ее ультразвуковая структура. Ткань железы становится неоднородной, с беспорядочными отражениями низкой интенсивности. Ультразвуковая томография позволяет выявить инфильтрацию капсулы простаты, семенных пузырьков мочевого пузыря, стенки прямой кишки, лимфатических узлов, что, естественно, позволяет уточнить стадию заболевания.

В отличие от рака, гиперплазия предстательной железы обычно развивается в переходной зоне по направлению к внутренней части железы. При этом переходная зона начинает сдавливать центральную и периферическую зону, вызывая их постепенную атрофию. Из центральной и периферической зон и фибромышечных слоев формируется “хирургическая капсула”, по которой происходит “вылущивание” гиперплазированных узлов при операции. По мере роста доброкачественной гиперплазии железа приобретает шаровидную форму; при преимущественном росте периуретральных желез отмечается выбухание контура железы в просвет мочевого пузыря и формируется средняя доля, которая растет, оттесняя кпереди и деформируя заднюю стенку мочевого пузыря, сдавливая в значительной степени простатическую уретру и шейку мочевого пузыря. Поскольку доброкачественная гиперплазия предстательной железы не характеризуется инфильтративным ростом, то капсула железы обычно четко прослеживается по периферии среза. Частыми находками при доброкачественной гиперплазии являются мелкие ретенционные кисты и кальцинаты, генез которых связан со сдавлением протоков железы гиперплазированной тканью; располагаются они чаще всего по т.н. хирургической капсуле. При ультразвуковом исследовании простаты порой возникает необходимость проводить дифференциальную диагностику с простатитом. Это вызвано тем, что пальпация предстательной железы при простатите иногда дает результаты, очень похожие на рак. Ультразвуковое исследование в стадии отека и инфильтрации железы выявляет: увеличение железы (рис. 7 и рис. 8), изменение ее формы (чаще шаровидная) и структуры. Снижается эхогенность железы, теряется эхографическая дифференциация железистых и фибромышечных зон.

Рис. 7. Трансректальное исследование предстательной железы (поперечная плоскость). Хронический простатит с участками кальцификации в железе.

Рис. 8. Хронический простатит; усиление кровотока в ткани железы (режим энергетического Доплера).

При абсцедировании простатита – на фоне гипоэхогенной отечной ткани железы появляются анэхогенные зоны, соответствующие зонам некротических изменений. Постепенно происходит формирование стенки абсцесса в виде кистозной структуры с толстой стенкой и жидкостным неоднородным содержимым . При хроническом простатите эхоструктура железы может быть практически не изменена, либо выявляются диффузные повышенной эхогенности структуры в результате клеточной инфильтрации и склеротических изменений. Определяются кальцинаты и мелкие ретенционные кисты.

Описанные три основных метода диагностики в дальнейшем требуют обязательного морфологического подтверждения заболевания. С этой целью выполняется пункционная биопсия, которая наиболее достоверна при выполнении ее под контролем ультразвука. Особенно это касается обследования больных с малыми образованиями.

Биопсию предстательной железы можно производить через промежность, трансректально или трансуретральным доступом. Открытая биопсия применяется крайне редко. Трансуретральная резекция предстательной железы не только позволяет уточнить диагноз, но и обеспечивает восстановление мочеиспускания.

Трансвезикальная биопсия предстательной железы – вынужденная манипуляция у больных с подозреваемым раком предстательной железы, у которых в связи с острой задержкой мочеиспускания, обострением хронического пиелонефрита и высокой азотемией возникает срочная необходимость в проведении цистостомии.

В диагностике рака предстательной железы частота ложноотрицательных результатов гистологического анализа кусочков ткани при промежностном и трансректальном доступе не превышает 20%.

Осложнения пункционной биопсии встречаются крайне редко и могут быть связаны с повреждением мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. Возможна гематурия, гематоспермия, промежностная и позадилобковая гематома. Для профилактики инфекционных осложнений, которые составляют около 2%, за сутки до биопсии и после нее назначают антибиотики.

В некоторых сложных случаях дифференциальной диагностики с успехом применяют цитологическую диагностику рака предстательной железы. Для цитологического исследования используют аспират из предстательной железы.

Цистоскопия является вспомогательным методом диагностики. При проведении цистоскопа может отмечаться девиация мочеиспускательного канала опухолевыми узлами. При цистоскопии удается обнаружить асимметричную деформацию шейки мочевого пузыря. В месте прорастания опухолью предстательной железы стенки мочевого пузыря определяется разрыхленность слизистой оболочки, фибриновые налеты, язвы или опухолевые разрастания, при этом трудно решить – прорастает ли опухоль из предстательной железы в мочевой пузырь или опухоль пузыря в железу.

Из методов диагностики рака предстательной железы заслуживает внимания рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография. Получаемая при этом информация соответствует таковой при ультразвуковом исследовании. На томограммах также видны структура предстательной железы, опухолевые узлы, их величина, степень прорастания капсулы, инфильтрация мочевого пузыря, семенных пузырьков, окружающей клетчатки. Эти методы, однако, оказались не более точными, чем трансректальное УЗИ при определении стадии ограниченного местного роста рака предстательной железы, и, более того, есть данные, что трансректальное ультразвуковое исследование дает более надежные результаты при оценке стадии заболевания.

Экскреторная урография позволяет оценить функцию почек и уродинамику верхних мочевых путей. Уретероэктазия и уретерогидронефроз являются следствием сдавления тазовых отделов мочеточников опухолью. Такие изменения часто бывают односторонними. При полной обструкции мочеточника происходит выключение почки, при этом тень рентгеноконтрастного вещества на стороне сдавления отсутствует.

Определение стадии заболевания. За установлением диагноза рака предстательной железы одновременно встает вопрос об установлении стадии заболевания, что в конце концов определяет характер будущего лечения. Кратко остановимся на возможностях применяемых методов исследования в установлении стадии заболевания.

Пальцевое исследование прямой кишки. Точность диагностики рака предстательной железы при пальцевом исследовании прямой кишки составляет 30-50%. Часто наблюдается недооценка стадии, поскольку небольшие, расположенные в передних отделах железы опухоли, как правило, не пальпируются; ложноположительные результаты наблюдаются у больных с гиперплазией предстательной железы и простатитом. Этот метод однако позволяет выявить рак предстательной железы, когда уровни ПСА остаются в пределах нормы, и предоставляют хотя не точные, но полезные данные о стадии заболевания. Пальпируемый неподвижный опухолевый инфильтрат или прорастание в кишку говорят о далеко зашедшем опухолевом процессе (Т4).

Определение простатического специфического антигена. При оценке отмечается достаточно четкая корреляция между уровнями ПСА и гистологической (и в меньшей степени клинической) стадией рака предстательной железы. У каждого конкретного больного корреляция не столь сильна из-за значительного перекрывания пределов различных возрастных норм. Уровни 10-20 нг/мл часто являются показателем опухоли, прорастающей за пределы капсулы предстательной железы, уровни выше 40 нг/мл свидетельствуют о наличии метастазов.

Хотя сывороточные уровни ПСА сами по себе не являются надежным показателем стадии заболевания, их можно использовать, чтобы избежать некоторых исследований. Выдвинуто предположение, что больным с вновь выявленным раком предстательной железы без симптомов поражения костей и при уровнях ПСА не выше 10 нг/мл не требуется проводить сцинтиграфию костей для определения стадии. У таких больных вероятность метастазов в костях приближается к нулю, хотя многие практические врачи считают этот метод исследования основным, так как при его помощи можно диагностировать “горячие точки”, как например, остеоартроз позвоночника, который позже может создать путаницу в оценке симптомов. По данным Walsh et Partin (1994) при предоперационном ПСА < 4нг/мл и при сроке наблюдения 4 года у 92% больных не наблюдалось биохимического рецидива. При ПСА 4-10 нг/мл рецидива не было у 83% больных. При ПСА 10-20 нг/мл биохимического рецидива не было у 56%. И при ПСА > 20нг/мл рецидива не было только у 45%.

Казалось бы приведенные цифры убедительно показывают значимость ПСА для прогноза заболевания, но тем не менее надо принимать во внимание и другие исследования. По данным Элиса (1994) у 21% больных с ПСА < 4нг/мл был обнаружен рак, т.е., ПСА не является надежным критерием для установления стадии заболевания. На настоящий момент можно ориентироваться на следующие показатели ПСА. При ПСА свыше 40 нг/мл вероятность наличия метастазов в лимфатических узлах достигает 50%, поэтому выполнение тазовой лимфаденэктомии становиться необходимым. При ПСА < 10 нг/мл у нелеченных больных и показателе Глисона < 7 тазовая лимфаденэктомия может не выполняться.

Последнее время все чаще стали говорить об использовании ПСА в совокупности с показателем Глисона и пальцевого исследования простаты для диагностики лимфогенных метастазов. Например, если у больного определена клиническая стадия Т2а и число баллов Глисона – 3, при уровне ПСА 6 нг/мл ему не показана двусторонняя биопсия тазовых лимфоузлов для определения стадии, поскольку в этом случае вероятность метастазов в тазовых лимфоузлах приближается к нулю. Таким образом, ПСА – это ценный метод, который используется для оценки стадии в случаях вновь выявленного рака предстательной железы.

Ультразвуковое исследование предстательной железы. Возможности обычной трансабдоминальной эхографии ограничены: можно определить размеры железы, состояние капсулы, симметрию железы, объем остаточной мочи, однако выявление тонких изменений внутренней структуры железы и характера патологических изменений возможно только при поведении трасректального ультразвукового исследования.

При УЗИ основным диагностическим параметром является снижение эхогенности, но то же самое наблюдается и при других заболеваниях. Поэтому вероятность ошибки в установлении диагноза и соответственно стадии заболевания велика, особенно при небольших опухолях. Специфичность при диагностике рака предстательной железы составляет в среднем 20-30%.

Поиск метастазов при раке предстательной железы направлен на исследование регионарных лимфатических узлов и костей, где в первую очередь определяются метастазы. Диагностика лимфогенных метастазов в малом тазу сложна и имеется большая вероятность допущения ошибки (50-60%) даже при применении всех современных методов диагностики. Ультразвуковое исследование, рентгеновская компьютерная томография, магнитно-резонансовая томография – могут выявить метастазы, когда размер их превышает 2 см в диаметре, однако эти методы диагностики не позволяют обнаружить мелкие и микроскопические метастазы. Следует при этом отметить и то, что выявляемые увеличенные лимфатические узлы далеко не всегда поражены метастазами и при гистологическом исследовании находят только их гиперплазию.

Самая надежная информация получается после тазовой лимфаденэктомии, которая выполняется либо во время операции простатэктомии, либо как самостоятельное вмешательство.

Согласно Щуберту Е. и Венерту Е. (1985), путем тазовой лимфаденэктомии авторы выявили высокую частоту микрометастазов в тазовые лимфоузлы, которые не выявляются традиционными методами исследования. При этом гистологическое строение метастазов в лимфоузлах не всегда соответствовало строению первичной опухоли. Этим обуславливается необходимость лимфаденэктомии с гистологическим исследованием лимфоузлов методом ступенчатых срезов.

В последние годы тазовая лимфаденэктомия выполняется эндоскопически.

Сцинтиграфию костей, как правило, выполняют в случае вновь выявленного рака предстательной железы для оценки исходного состояния. Однако это метод при стандартном обследовании стали использовать реже, так как было доказано, что уровни ПСА являются более надежным диагностическим критерием при метастазах в кости; кроме того, последний метод дешевле. Таким образом, в 50% случаев рака предстательной железы при уровнях ПСА ниже 20 нг/мл сцинтиграфия костей считается не показанной.

Характерные изменения определяют при рентгенографии костей таза и поясничного отдела позвоночника, при их местатическом поражении, которые носят чаще остеобластический, реже остеолитический или смешанный характер. Вследствие чередования остеобластических и остеолитических участков, кости таза имеют пятнистый, мраморный вид.

Несмотря на применение всех современных методов диагностики рака предстательной железы все же допускается большой процент ошибок в установлении стадии заболевания. Как видно из приведенной таблицы 15 (данные Цинке, 1994), из 3170 больных правильное стадирование было только у 1497 больных (47%), после операции установлена стадия рТ3 у 1339 больных (42%) , метастазы в лимфатические узлы у 334 больных (11%), и опухоль по линии разреза была выявлена у 770 (24%) больных. В основном ошибки допускались в клиническх стадиях Т2b и с. Хотя ошибки были и при опухоли размерами Т1а и б. В большом проценте случаев клинически имеется занижение стадии болезни. Необходимо тщательное и полное предоперационное обследование. Тем не менее:

1) точное стадирование рака предстательной железы до операции ограничено;

2) у 20% больных с дооперационной стадией Т1а при гистологическом исследовании обнаруживают опухоль более 1 см3;

3) у 26% больных с дооперационным стадированием Т1б выявлена пенетрация капсулы, у 10% – инвазия семенных пузырьков;

4) у 37% больных с дооперационной стадией T1c найден распространенный рак (пенетрация капсулы), или опухоль по краю резекции, или инвазия семенных пузырьков, или наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы).

Таблица 15. Ошибки клинического стадирования 3170 больных, подвергнутых радикальной простатэктомии по поводу клинически локализованного РПЖ (стадии Т2с и меньше) (Zincke et аl., 1994).

Клиническая стадия	Число больных (%)	Паталогоанатомическая стадия
		Ограничена предстательной железой	рТ3	PN+	Опухоль по линии резекции
Т1а	49 (1.5%)	44 (88%)	4 (8%)	1 (2%)	2 (4%)
T1b	177 (5,6%)	120 (68%)	46 (16%)	11 (6%)	35 (20%)
Т2а	897 (28%)	512 (57%)	330 (37%)	55 (6%)	140 (16%)
T2b,с	2047 (65%)	82 (40%)	959 (47%)	267 (13%)	593 (29%)
Всего:	3170 (100%)	1497 (47%)	1339 (42%)	334 (11%)	770 (24%)

Остановимся на значении степени дифференцировки опухоли и показателя Глисона. Каково их значение для решения вопроса о выборе метода лечения больного. Понятно, что целесообразность простатэктомии определяется:

1) наличие или отсутствие пенетрации опухолью капсулы простаты;
2) наличие опухоли по краю разреза;
3) по объему опухоли;
4) инвазия семенных пузырьков;
5) метастазы в лимфатических узлах.

При просмотре этих показателей у больных после простатэктомии в зависимости от показателей Глисона выяснилась прямая закономерность: чем меньше показатель Глисона, тем меньше вероятность большого распространения опухоли. И наоборот, чем больше показатель Глисона, тем больше вероятность распространения опухоли за пределы капсулы, тем больше вероятность рецидива опухоли (таб. 16).

Таблица 16. Корреляция между показателями Gleason и гистологическими данными простатэктомии.

Гистологические данные	Gleason
	5	6	7	8-10
Пенетрация капсулы	16%	24%	62%	85%
Опухоль по краю разреза	20%	29%	48%	59%
Инвазия семенных пузырьков	1%	4%	17%	48%
Метастазы в лимфоузлы	1%	2%	12%	24%
Средний объем опухоли (см3)	2.2	2.7	5.1	4

Так при показателе Глисона 8-10 пенетрация капсулы встречается чаще в 4 раза, чем при показателе 5, опухоль по краю разреза в 3 раза, объем опухоли больше в 2 раза, инвазия семенных пузырьков в 48 раз и метастазы в лимфатических узлах в 24 раза.

Исходя из приведенных данных можно сделать следующие выводы:

1. У больных с показателями Глисона 8-10 и метастазами в лимфатические узлы операция не целесообразна. Тем не менее, если больной все же оперируется с показателем Глисона 8-10 необходимо перед простатэктомией произвести срочное гистологическое исследование всех лимфатических узлов удаляемых во время тазовой лимфаденэктомии. При подтверждении метастазов простатэктомия не выполняется.

2. При показателе Глисона менее 8 лимфатические узлы можно исследовать в плановом порядке.

3. При показателе Глисона 7 больного следует оперировать.

4. При показателе Глисона менее 7 в зависимости от возраста, общего состояния больного можно наблюдать.

С целью подтверждения сказанного, в качестве примера, приведем данные Walsh (1993). Из 185 больных в стадии Т2, которым произведена простатэктомия – через 5 лет у 13% возникли рецидивы опухоли, а показатель Глисона у них был менее 7, в то время как у больных с показателем Глисона 7 прогрессирование опухоли отмечено у 59% больных.

Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Кратко о болезни

Злокачественные образования в простате характеризуются своим бесконтрольным размножением, раковые клетки обходят иммунную защиту и не могут быть уничтожены организмом самостоятельно. Они мутируют и оказывают токсическое воздействие на человека, нарушая нормальное функционирование не только пораженного органа, но и всех основных систем организма.

Главная опасность рака для жизни заключается в возможности перехода злокачественного образования на другие органы, это называется метастазированием. При поражении метастазами лимфоузлов, мышц, костей, легких, почек поддержание жизни человека становится невозможным, он умирает.

Рак простаты наиболее распространен среди пожилых мужчин, это связано с негативными гормональными изменениями при старении. Смертность от злокачественных образований предстательной железы составляет 30 %.

Также в группе риска находятся мужчины, которые:

• Работают во вредных условиях.
• Не ведут здорового образа жизни.
• Имеют наследственную предрасположенность.

Многие смерти от злокачественных опухолей происходят по причине того, что на ранних стадиях рак не обнаруживается, а на поздних этапах даже самые действенные меры не гарантируют излечения болезни. Это делает своевременную и точную диагностику рака предстательной железы у мужчин важным процессом.

Методы диагностики

За выдачу направлений на все анализы на рак предстательной железы и возможные обследования отвечает врач-онколог. На некоторые процедуры направления могут выдавать уролог и терапевт. Основные методы обнаружения рака представлены следующими методами:

1. Анализ крови на простатический специфический антиген (ПСА). Этот антиген вырабатывается предстательной железой и разжижает сперму. Для определения его концентрации на анализ берется венозная кровь. Средняя цена этой диагностической процедуры составляет 500-700 рублей.

   

   Трактовка анализов:

   • Для мужчин в возрасте до 50 лет нормой является содержание ПСА 2,5 нг/мл.
   • Для мужчин в возрасте 50-60 лет нормальная концентрация антигена составляет 3,5 нг/мл.
   • Для мужчин в возрасте 60-70 норма равна 4,5 нг/мл.
   • На ранних стадиях рака концентрация ПСА равна 4-10 нг/мл.
   • Поздним стадиям соответствует содержание антигена в количестве 10 нг/мл и более.

   Анализ крови на ПСА — это своеобразный тест на рак предстательной железы. Важно обращать внимание и на изменение концентрации антигена с течением времени. Даже незначительные увеличения количества ПСА в крови свидетельствует о развитии патологических процессов. О благоприятном исходе терапевтических процедур будет свидетельствовать уменьшение количества антигена.

   Если при пальцевом обследовании не обнаруживаются признаки опухоли, но индекс ПСА высок, то проводятся дополнительные обследования анализы крови на онкологию простаты, на основе которых выводится индекс здоровья простаты.

2. Биопсия – это подобный анализ клеточного состава органа. Биопсия позволяет уточнить результаты, полученные в ходе пробы на ПСА.

   

   Взятие анализа является болезненным и проводится под местным наркозом. Есть три способа изъять из простаты часть ее тканей:

   • Трансуреальный.
   • Трансперинеальный.
   • Трансректальный.

   Способы различаются путями проникновения к тканям простаты: через уретру, через перинеальную область и через анальное отверстие соответственно.

   Каждый из методов предполагает использование ультразвуковых датчиков для отслеживания положения простаты и биопсийного инструмента. Инструмент представляет собой медицинский пистолет или иголку, он проникает в ткани предстательной железы, надрезает их и берет небольшой кусочек на пробу. Во избежание развития инфекционных процессов места надрезов и проколов обрабатываются антибиотиками.

   Результаты биопсии формулируются в виде оценки по шкале Глисона. Здоровому состоянию простаты соответствует показатель в 2 балла, 5-7 баллов говорят о высоком риске развития злокачественных образований, оценке в 7 баллов и более соответствует наличие раковых клеток.

3. МРТ простаты – это обследование предстательной железы и окружающих органов с помощью магнитного поля, которое реагирует с тканями организма и формирует изображение на мониторе. Процедура абсолютно безболезненна, единственные сложности, которые могут с ней возникнуть – это необходимость отказа от кисломолочных продуктов и продуктов с грубой клетчаткой за несколько дней до обследования, а также долгое время проведения МРТ (порядка 40 минут).

   

   Есть несколько разновидностей МРТ при раке простаты, позволяющих уточнить диагноз:

   • С введением в анус эндоректальной катушки. Она меняет фокусировку магнитного поля, которое концентрируется непосредственно в области простаты. Это самая эффективная разновидность МРТ, но она относительно неприятна для человека.
   • С введением в кровь контрастного вещества. Препарат может вызвать такие побочные эффекты, как усиление сердцебиения и неприятный привкус во рту.
   • С одновременным проведением спектрограммы.
4. Ультразвуковое обследование (УЗИ). В область простаты направляются волны ультразвука, они отражаются от органа и создают эхо, фиксируемое датчиком. Сигналы эха преобразовываются в изображение, по которому анализируется состояние органа.

   Ультразвук может направляться через брюшную стенку, через ректальное отверстие, через уретру. Наибольшей точностью обладает трансректальное УЗИ, но оно стоит дороже, чем классическое обследование через брюшную стенку. Для проведения процедуры нужно опорожнить кишечник с помощью клизмы и наполнить мочевой пузырь, выпив полтора литра негазированной чистой воды.

   Путем анализа изображения результатов проведения УЗИ при раке простаты на мониторе врач делает выводы о размерах простаты, о наличии опухолей и их локализации. При необходимости назначаются более точные методы диагностики, указанные выше (биопсия, МРТ).

Вывод

Своевременная диагностика рака простаты жизненно важна. Новейшие способы обследования позволяют обнаружить болезнь в зачаточном состоянии.

Мужчина не должен бояться идти в больницу даже при незначительных негативных симптомах, так как большинство методов диагностики безболезненны для человека.

Прогноз и результаты лечения РПЖ зависят от стадии заболевания. Поэтому главной задачей диагностики является раннее выявление заболевания.Поскольку болезнь длительное время может не проявляться клинически, то и выявлять ранние стадии заболевания по обращаемости невозможно. Ранняя диагностика подразумевает прежде всего комплексное обследование всех мужчин старше 50 лет. Это обследование включает в себя первоначально 3 метода:

• определение уровня простатического специфического антигена (ПСА) сыворотки крови;

• пальцевое ректальное исследование

• трансректальное ультразвуковое сканирование предстательной железы

ПСА — наиболее ценный опухолевый маркер, определение содержания которого в сыворотке крови необходимо для диагностики и наблюдения за течением гиперплазии и РПЖ. ПСА — это гликопротеин, вырабатываемый секреторным эпителием предстательной железы. Нормальный уровень ПСА в крови здоровых мужчин колеблется от 0 до 4 нг/мл. При РПЖ уровень его в сыворотке крови может значительно повышаться. Причинами повышения уровня ПСА, помимо рака, могут быть ДГПЖ, простатит, ишемия или инфаркт простаты, эякуляция или пальцевое ректальное исследование железы накануне исследования. Несмотря на то, что повышение уровня ПСА не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса, следует обязательно проявлять онкологическую настороженность и исключить РПЖ методом биопсии. В сыворотке крови ПСА находится в свободной и связанной формах. Свободная фракция составляет около 10%. Большая часть связанной формы находится в комплексе с α1- антихимотрипсином, меньшая — в комплексе с α2-макроглобулином. При РПЖ увеличивается количество связанной фракции ПСА и снижается — свободной. Соотношение свободного ПСА и общего менее 15% свидетельствует о высокой вероятности злокачественного поражения предстательной железы и является показанием к выполнению биопсии. Помимо соотношения фракций ПСА, определяют плотность ПСА (общий ПСА/объем простаты), ежегодный прирост уровня ПСА и т.д. По уровню ПСА можно судить о распространенности процесса и определить объем обследования. Наибольшие трудности возникают при интерпретации значений ПСА в диапазоне от 4 до 20 нг/мл. Частота рака при таком уровне ПСА колеблется от 27 до 37%. При уровне ПСА < 8 нг/мл радионуклидная остеосцинтиграфия неэффективна вследствие низкой вероятности наличия костных метастазов. Уровень общего ПСА > 50 нг/мл указывает на эстракапсулярную инвазию в 80% случаев и поражение регионарных узлов у 66% больных, ПСА > 100 нг/мл — на 100% метастазирование (регионарное или отдаленное). При высоком уровне общего ПСА в обязательном порядке должна проводиться биопсия предстательной железы.

Показатель плотности ПСА. На уровень ПСА крови оказывает влияние объем предстательной железы. Что бы исключить это влияние, определяется индекс плотности ПСА, равный уровню общего ПСА, деленному на объем предстательной железы, определяемый при трансректальном ультразвуковом исследовании. Значение индекса плотности ПСА не должно превышать 0,15 нг/мл/см3. Большее значение индекса плотности ПСА является показанием к выполнению биопсии предстательной железы. Если результат первичной биопсии оказывается негативным, увеличение показателя индекса плотности ПСА со временем требует проведения повторной биопсии.

Скорость прироста ПСА.Оценка скорости изменения ПСА со временем является ценным методом определения риска появления рака простаты. Этот тест высокоспецифичен и основан на длительном измерении уровня ПСА.Показатель прироста ПСА >=0,75 нг/мл/год очень характерен для рака простаты.

Соотношение уровней свободного и общего ПСА. Определение показателей свободного и общего ПСА и расчет их соотношения увеличивает точность дифференциальной диагностики рака и гиперплазии предстательной железы и уменьшает количество необходимых биопсий. Для мужчин, у которых соотношение свободного и связанного ПСА менее 15%, рекомендуется проведение биопсии простаты, при значении соотношения свободного и связанного ПСА более 15% риск наличия рака предстательной железы низок, поэтому биопсия простаты может не выполняться.

Пальцевое ректальное исследование — самый простой, дешевый и безопасный метод диагностики РПЖ.Пальпация железы осуществляется в коленно-локтевом положении больного, либо при лежании на правом боку. В результате пальпации врач может выявить следующие симптомы опухоли предстательной железы.

1. Ассиметричная предстательная железа.

2. Плотной или деревянистой консистенции части предстательной железы. Плотность может определяться в виде отдельных узлов, либо различной величины инфильтратов, вплоть до перехода их на стенки таза.

3. Неподвижность железы вследствие сращения ее с окружающими тканями.

Наличие вышеперечисленных изменений является показанием к биопсии предстательной железы.

Трансректальное УЗИ простаты широко применяется для диагностики РПЖ. Как правило, это исследование представляет собой второй этап в диагностическом комплексе мероприятий, направленных на выявление неопластической патологии. Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы следует проводится в тех случаях, когда при пальцевом ректальном исследовании или определении уровня ПСА выявлены отклонения от нормы. Главное назначение этого исследования состоит в обеспечении систематической мультифокальной биопсии при подозрении на рак предстательной железы.

Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, опухолевый узел (указан стрелкой) не выходящий за пределы органа. Признаков прорастания капсулы нет.

Рак простаты, как правило, имеет структуру пониженной эхоплотности и локализуется в периферической зоне, хотя нередко встречается изоэхогенный вариант, а в некоторых случаях — смешанный и гиперэхогенный варианты. При трансректальном УЗИ выделяют прямые и косвенные признаки опухоли предстательной железы. Прямые ультразвуковые признаки характеризуют собственно опухоль. К ним относятся: число узловых образований; их форма; контур; эхоструктура; наличие или отсутствие фиброзной капсулы и кальцинатов. Опухоль чаще бывает неправильной формы с нечетким, неровным контуром. Косвенными признаками неопластической патологии предстательной железы являются деформация контура органа, нарушение целостности капсулы, изменение эхогенности и деформация семенных пузырьков. Визуализация этих признаков свидетельствует не только о наличии злокачественного опухолевого поражения, но и выходе опухолевого процесса за пределы органа.

Биопсия предстательной железы. Заключительным методом диагностики при подозрении на рак предстательной железы является биопсия.

Показания к первичной биопсии:

1. Уровень общего ПСА сыворотки крови 4,0 нг/мл (или выше соответствующих возрастных норм).

2. Подозрение на РПЖ при пальцевом ректальном исследовании (ПРИ).

3.Подозрение на РПЖ при трансректальном ультразвуковом исследовании (ТРУЗИ).

Биопсию предстательной железы можно производить через промежность, трансректально или трансуретральным доступом. Иногда выполняется трансвезикальная открытая биопсия предстательной железы – как правило это вынужденная манипуляция у больных с подозреваемым раком предстательной железы, у которых в связи с острой задержкой мочеиспускания, обострением хронического пиелонефрита и высокой азотемией возникла срочная необходимость в проведении цистостомии. Трансуретральная резекция предстательной железы не только позволяет уточнить диагноз, но и обеспечивает восстановление мочеиспускания. Техника биопсии за последние годы претерпела значительные усовершенствования, выполняется под ультразвуковым контролем с использованием специальных биопсийных игл и автоматических систем. Для контроля используется ректальный ультразвуковой датчик, специальные направители для игл, которые позволяют выполнять биопсию промежностным и трансректальным путем. Выделяют формальную биопсию – взятие кусочка ткани предстательной железы при клинически очевидном раке для морфологического подтверждения диагноза, поисковую биопсию – получение образцов ткани из различного числа точек у пациентов с разным уровнем простатического специфического антигена и объемом простаты и прицельную биопсию – целенаправленное взятие материала из патологически измененного участка.

Прицельная биопсия под контролем пальца из подозрительного на опухоль участка.

В ранней диагностике рака предстательной железы ведущая роль принадлежит поисковой биопсии. Стандартным является взятие материала из 6 точек – секстантная биопсия.При этом получают материал из 6 точек предстательной железы: по 3 биоптата из периферических зон верхушки, средних отделов и основания каждой доли. При визуализации эхографических признаков неопластической патологии предстательной железы выполняют дополнительную биопсию также из этих участков. Чем больше объем предстательной железы, тем сложнее выявить небольшую опухоль при стандартной 6-точечной биопсии. Поэтому может применяться расширенная методика биопсии из 12 точек и мультифокальная биопсия из 18 точек. Таким образом, общее количество столбиков ткани, которые получают при трансректальной пункционной биопсиипредстательной железы, зависит от клинической ситуации и может составлять от 6 до 18 и более биоптатов.

Схема секстантной трансректальной биопсии предстательной железы.

Ч

ем больше объем предстательной железы, тем из большего числа точек проводится биопсия. На рисунке отображены места уколов при биопсии из различного числа точек.

Игольчатая поисковая биопсия позволяет определить:

• Локализацию опухоли

• Распостраненность и объем опухоли в каждом полученном образце

• Периневральную и сосудисто-лимфатическую инвазию

• Гистологическую градацию степени злокачественности по Глиссону.

Морфология предрака и рака предстательной железы. Предраковые изменения предстательной железы представляют собой дисплазию протоков и ацинусов различной степени выраженности.

Bostwick и Brawer предложили называть диспластические изменения дуктально-ацинарного эпителия предстательной железы термином “простатическая интраэпителиальная неоплазия” (ПИН). Некоторые авторы выделяют 3 степени ПИН соответственно степеням дисплазии: I степень (легкая или слабая), II степень (умеренная) и III степень (резко выраженная или тяжелая). В 1989 г. было принято решение использовать только 2 степени ПИН: низкую или легкую (I степень дисплазии) и высокую или тяжелую (II и III степень дисплазии). ПИН является облигатным предраком предстательной железы, а ПИН высокой степени с большой степенью вероятности может свидетельствовать о наличии инвазивого РПЖ. В связи с этим выявление высокой ПИН в биоптатах предстательной железы, является показанием к повторной биопсии не позднее, чем через 3 месяца.

с

троение нормальной ткани предстательной железы.

П

ростатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени

м

икроочаг аденокарциномы

РПЖ чаще всего представляет собой аденокарциному различной степени дифференцировки. По международной классификации ВОЗ выделяют 3 степени дифференцировки опухоли: высокодифференцированную (G1), умереннодифференцированную (G2) и низкодифференцированную (G3).

Гистологическая классификация рака предстательной железы по Глисону.

В настоящее время наиболее широкое применение нашла гистологическая классификация Глисона, так как она во многом отвечает требованиям клиники при выборе тактики лечения и прогноза заболевания.

Классификация Глисона основана на степени дифференцировки железистых структур опухоли. Опухоль по показателю Глисона 1 образуют практически нормальные железы, структура которых по мере увеличения показателя Глисона утрачивается, и при показателе 5 опухоль характеризуется недифференцированными клетками. Чем больше утрачена дифференцировка тканей, тем хуже прогноз у данного больного.

По классификации Глисона степень дифференцировки опухоли разделяется на пять градаций:

• градация 1: опухоль состоит из небольших однородных желез с минимальными изменениями ядер;

• градация 2: опухоль состоит из скоплений желез, все еще разделенных стромой, но расположенных ближе друг к другу;

• градация 3: опухоль состоит из желез различного размера и строения и как правило, инфильтрирует строму и окружающие ткани;

• градация 4: опухоль состоит из явно атипичных клеток и инфильтрирует окружающие ткани;

• градация 5: опухоль представляет собой слои недифференцированных атипичных клеток.

За редким исключением, рак предстательной железы имеет неоднородную структуру. Поэтому для того, чтобы подсчитать показатель Глисона, суммируют две наиболее часто встречающиеся градации. Например, при исследовании выявляется, что чаще всего встречается опухоль, которая состоит из атипичных клеток и инфильтрирует окружающие ткани, что соответствует градации 4. Кроме того, также часто встречается опухоль, состоящая из скопления желез, все еще разделенных стромой, но расположенных ближе друг к другу, что соответствует градации 2. При этом могут, но гораздо реже, встречаться и другие варианты строения опухолей, но суммируются только показатели двух, наибольших по значению градаций (в нашем примере 4+2), т.е. показатель Глисона равен 6. Полученное число баллов служит важным прогностическим критерием, позволяющим предположить более быстрое прогрессирование заболевания, метастазирование и уменьшение выживаемости.

Проведенный анализ исходов выжидательной тактики в лечении рака предстательной железы показал, что у больных с показателем Глисона менее 4 опухоль метастазировала в 2.1% случаев в год, у больных с показателем Глисона от 5 до 7 – в 5.4% случаев и у больных с показателем Глисона более 7 – в 13.5% случаев.

После того как у больного установлено и подтверждено морфологически наличие рака предстательной железы встает вопрос об установлении стадии заболевания. Точное знание стадии опухолевого процесса является необходимым условием для принятия решения о возможности и необходимости выполнения конкретному пациенту радикальной простатэктомии. Согласно представлениям, сложившимся в современной онкоурологии, оперативный метод лечения не показан пациентам с метастатическим поражением. Кроме того, идеальный кандидат на радикальную простатэктомию имеет опухоль, не выходящую за пределы перипростатической капсулы. Однако широко известно, что у 50% пациентов с пальпируемой опухолью простаты в стадии Т2 имеются выявляемые только гистологически признаки экстракапсулярной инвазии. Среди пациентов со стадией Т1 этот показатель приближается к 25%. Из этого очевидна необходимость улучшения дооперационного обследования больных с подозрением на РПЖ.

Классификация рака предстательной железы по системе TNM (2002 г.).

Представленная ниже классификация по системе TNM применима только для аденокарциномы.

Т – первичная опухоль.

ТХ – недостаточно данных для оценки первичной опухоли. Т0 – первичная опухоль не определяется. Т1 – опухоль клинически не проявляется, не пальпируется и не визуализируется специальными методами. Т1а – опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет менее 5% резецированной ткани. Т1b – опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет более 5% резецированной ткани. Т1с – опухоль диагностируется с помощью игольной биопсии (производимой в связи с высоким уровнем простатспецифического антигена).

Т2 – опухоль ограничена предстательной железой или распространяется в капсулу. Т2а – опухоль поражает половину одной доли или меньше. Т2b – опухоль поражает более половины одной доли, но не обе доли. T2c – опухоль поражает обе доли.

Т3 – опухоль распространяется за пределы капсулы предстательной железы. Т3а – опухоль распространяется за пределы капсулы (одно- или двустороннее). Т3b – опухоль распространяется на семенной пузырек.

Т4 – несмещаемая опухоль или опухоль, распространяющаяся на соседние структуры (но не на семенные пузырьки): шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, мышцу, поднимающую задний проход, и/или тазовую стенку.

N – регионарные лимфатические узлы.

Регионарными лимфатическими узлами для предстательной железы являются лимфатические узлы малого таза, расположенные ниже бифуркации общих подвздошных артерий. Категория N не зависит от стороны локализации регионарных метастазов.

NX – недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов. N0 – метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют. N1 – имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах.

М – отдаленные метастазы.

МX – определить наличие отдаленных метастазов не представляется возможным. М0 – признаки отдаленных метастазов отсутствуют. М1 – отдаленные метастазы. M1a – поражение нерегионарных лимфоузлов. M1b – поражение костей. M1c – другие локализации отдаленных метастазов.

pTNM Патогистологическая классификация.

Категории pT, pN и pM соответствуют категориям T, N и M. Тем не менее, pT1 не существует.

В зависимости от сочетания критериев T, N, M и G определяется стадия заболевания:

Стадия	T	N	M	G
I	T1a	N0	M0	G1
II	T1a T1b T1c T2	N0 N0 N0 N0	M0 M0 M0 M0	G2, 3, 4 любая G любая G любая G
III	T3	N0	M0	любая G
IV	T4 любая T любая T	N0 N1 любая N	M0 M0 M1	любая G любая G любая G

Диагностика отдаленных метастазов. Метастазирование при аденокарциноме простаты чаще всего начинается с поражения регионарных тазовых лимфатических узлов и костей скелета. В большинстве случаев поражение лимфатических узлов предшествует отдаленному метастазированию, но это правило верно далеко не в 100% случаев. Тем не менее, метастазы в легких или печени редко определяются в отсутствие поражения костей скелета и наблюдаются обычно в терминальных стадиях заболевания.

Магнитно-резонансная томограмма.Рак предстательной железы с распостранением на шейку мочевого пузыря и семенные пузырьки. (Т4 – несмещаемая опухоль или опухоль, распространяющаяся на соседние структуры (но не на семенные пузырьки): шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, мышцу, поднимающую задний проход, и/или тазовую стенку.)

Определение метастазов в регионарных лимфатических узлах. Тазовые лимфатические узлы — наиболее частая локализация ранних метастазов РПЖ. В первую очередь поражаются узлы выше бифуркации подвздошных сосудов, зоны запирательного нерва и узел Клоквета. Ни компьютерная, ни магнитно-резонансная томография не позволяют с достаточной достоверностью установить границы опухолевой инвазии при РПЖ. Предположить поражение лимфатических узлов, используя перечисленные выше диагностические методы, можно лишь при значительном (более 1 см в диаметре) их увеличении. Статистически доказано, что в ранних стадиях РПЖ, как правило, не происходит увеличения лимфатических узлов. Поэтому определить их опухолевое поражение и установить стадию процесса можно при помощи лапароскопической лимфаденэктомии с последующим морфологическим исследованием. Эта операция не сопровождается высоким риском и не требует длительного пребывания больного в стационаре. Гистологически метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов наблюдается в 25-30% случаев. Если лимфатические узлы увеличены в размере, то это можно выявить при компьютерной или магнитно-резонансной томографии, что видно на приведенных ниже иллюстрациях.

Магнитно-резонансная томограмма.

Рак предстательной железы (тот же пациент). Определяются пакеты увеличенных лимфоузлов по ходу аорты и ниже бифуркации подвздошных артерий. (метастазы в региональные лимфоузлы).

N1 – имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах.

Магнитно-резонансная томограмма.

Рак предстательной железы. (тот же пациент). Определяются увеличенные лимфоузлы в паховых областях.

M1a – поражение нерегионарных лимфоузлов.

Диагностика костных метастазов.В 50-х годах прошлого века в клинической практике начали использоваться радиофармацевтические препараты. Радиофармацевтический препарат (РФП) — это химическое соединение с известными фармакологическими и фармакокинетическими характеристиками. От обычных фармацевтических средств он отличается не только радиоактивностью, но и еще одной важной особенностью — количество основного вещества настолько мало, что при введении в организм не вызывает побочных фармакологических эффектов (например, аллергических). Специфичность РФП по отношению к определенным морфофункциональным структурам определяет его органотропность. В настоящее время в составе РФП используют короткоживущие радионуклиды. Наиболее популярным из них является технеций-99m (период полураспада — 6 часов). Этот искусственный радионуклид получают непосредственно перед исследованием из специальных устройств (генераторов) в форме пертехнетата и используют для приготовления различных РФП. Введение РФП связано с небольшой дозой облучения, неспособной вызвать какие-либо неблагоприятные специфические эффекты. После введения РФП в организм используются методы, позволяющие детектировать наличие (радиометрия), кинетику (радиография) и распределение (сканирование) радиоиндикатора в исследуемом органе. Все это осуществляется в устройствах широкого поля зрения (сцинтилляционных гамма-камерах), а метод визуализации получил название сцинтиграфии.

Визуализация костной системы (остеосцинтиграфия) — наиболее точный метод выявления участков нарушенного костного метаболизма. Остеотропные РФП (Тс-фосфонаты) обладают высоким сродством к кристаллам фосфата кальция, поэтому они связываются преимущественно с минеральным компонентом костной ткани. Заболевания костей сопровождаются патологической перестройкой костной ткани, реактивным или опухолевым костеобразованием — основными механизмами, обусловливающими изменение костного метаболизма и накопление остеотропных РФП в пораженных отделах. В зависимости от сочетания указанных процессов возрастает уровень накопления остеотропных РФП при опухолевых, воспалительных, дегенеративных, травматических заболеваниях.

Основная и наиболее ответственная задача остеосцинтиграфии — поиск метастатических и оценка распространенности опухолевых поражений скелета. Сцинтиграфическая манифестация патологии может проявиться на 3-12 месяцев раньше, чем появятся рентгенологические признаки. Связано это с тем, что локальное изменение обмена остеотропных РФП возникает на ранних фазах развития патологии, еще до появления не только рентгенологической, но и клинической симптоматики. По этой причине радионуклидное исследование обладает наибольшей эффективностью в до- и послеоперационном обследовании больных опухолями с высокой частотой метастазирования в кости.

Радионуклидное сканирование костей скелета — стандарт обследования пациентов, страдающих РПЖ, с подозрением на возможность метастатического поражения костей.

Сцинтиграфия скелета. Определяются очаги накопления изотопа в тазовых костях и позвоночнике. (метастазы рака предстательной железы в тазовые кости и позвоночник.)

Логично было бы заключить, что сканирование костей скелета показано всем пациентам с локализованным РПЖ, которым предполагается выполнение радикальной простатэктомии. С другой стороны, статистически достоверно доказано, что данное исследование очень редко фиксирует патологические изменения у больных с раком простаты, не выходящим за пределы капсулы и баллом менее 7 по шкале Глисона.

Наиболее объективный показатель необходимости сканирования костей скелета — это уровень ПСА. При уровне ПСА менее 10 нг/мл сканирование не показано. С другой стороны, выполнение этого исследования обязательно (независимо от уровня ПСА) при высоком балле по шкале Глисона. Абсолютным показанием к радионуклидному исследованию костей скелета является повышение уровня щелочной фосфатазы и жалобы на боли в костях.

Характерные изменения определяют при рентгенографии костей таза и поясничного отдела позвоночника, при их местатическом поражении, которые носят чаще остеобластический, реже остеолитический или смешанный характер. Вследствие чередования остеобластических и остеолитических участков, кости таза имеют пятнистый, мраморный вид.

Рентгенограмма костей таза. Метастазы рака предстательной железы в крестец и подвздошные кости.

Д

иагностика метастазов в легкие проводится при помощи рентгенографии органов грудной клетки и рентгеновской компьютерной томографии. Для обнаружения метастазов в других органах (печень, головной мозг) как правило используется ультразвуковое исследование, рентгеновская и магнитно-резонансная томография.

Рентгеновская компьютерная томография.

Определяются метастазы рака предстательной железы в печень.

Рентгенография органов грудной клетки. Метастазы рака предстательной железы в легкие.

Содержание:

Пожалуй, самым часто встречающимся онкологическим заболеванием у мужского пола, на сегодняшний день, можно назвать рак предстательной железы. По большей части такое злокачественное новообразование выявляется только на третьей или четвёртой стадии, зачастую уже с наличием отдалённого метастазного процесса. Соответственно диагностика рака предстательной железы и лечение являются самыми важными вопросами у практикующих урологов.

Рак предстательной железы может протекать как бессимптомно, не угрожая при этом жизни, так и агрессивно, поэтому повсеместно врачами подчёркивается важность своевременной диагностики, которая укажет на необходимый в каждом конкретном случае комплекс мер по эффективной терапии. В последнее десятилетие участились случаи такой болезни у молодых и работоспособных пациентов, из-за чего происходит рост летальных исходов в данной возрастной категории.
В число главных способов ранней диагностики данного вида злокачественного образования относят определение антигена по крови, прибегание к пальцевому ректальному исследованию, биопсию, компьютерную томографию, урофлоуметрию и трансректальный ультразвуковой подход.

Простатспецифический антиген в разрезе диагностики

Наиболее достоверное выявление рака предстательной железы у мужчин состоит в подсчёте количества простатспецифического антигена или сокращённо ПСА в крови.

Формы ПСА на основании сыворотки крови имеют следующие вариации:

• свободные — когда концентрация находится в пределах от пяти до пятидесяти пяти процентов от общего содержания ПСА;
• комплексные или связанные формы с ПСА-а1-антихимотрипсином от шестидесяти до девяноста пяти процентов и с ПСА-а1-макроглобулиномв в объёме от одного до двух процентов общего ПСА.

Уровень такого антигена при раке определяется как непрерывное число. Другими словами, чем больше его показатель, тем более вероятен рак предстательной железы. Но стоит отметить, что уровень ПСА не считается специфичным для этого заболевания. По факту, если взять четверых мужчин с увеличенным показателем ПСА, которым проводится биопсия, только лишь у одного из них можно наблюдать выявленное заболевание.

В отдельных случаях при злокачественном образовании уровень ПСА может находиться в пределах нормы, поэтому выявить рак при таком методе диагностирования не представляется возможным. Повышению специфичности данного показателя может способствовать использование некоторых вариаций значения антигена в плазме, учитывая возрастные показатели, плотную структуру переходной области ПСА, молекулярность форм и период начала увеличения показателя.

Применение специфического теста на рак предстательной железы послужило толчком к развитию молекулярного исследования. К таковому тестированию относится генетическое исследование мочи на ПСА-3. Исходя из начальных исследований, эта разновидность нового маркера наделена по сравнению с обычным тестом на ПСА большей специфической составляющей. ПСА-3 можно выяснить по осадку мочи, которая собирается после массажных манипуляций на предстательной железе.

Благодаря высокой чувствительности с помощью ПСА возможно определить увеличение показателя в небольших, но значимых пределах.

В процессе диагностики рака простаты используются новые биомаркеры:

• PSMA – представляет собой мембранный антиген, который имеет тенденцию к увеличению при метастатическом раке (поздняя стадия любого вида рака), к тому же данный показатель более ясно отражает проявление скрытого прогрессирования;
• хромогранин A – именуется как опухолевый маркер, который характеризует возможный плохой прогноз;
• PSCA – выявляет простатические стволовые клетки, когда происходит метастатическое развитие.

На практике все перечисленные биомаркеры не берутся в качестве причины, ведущей к назначению биопсии пациентам для того, чтобы исключить опухолевидные злокачественные образования на предстательной железе.

Прибегание к пальцевому ректальному исследованию

Изначально важно уяснить, что диагностика рака простаты не должна быть осуществлена без биопсии, но используемые вспомогательные методики позволяют подтвердить или опровергнуть подозрения. При ранней диагностике специалистами рекомендуется посетить онколога или уролога с целью проведения ректального исследования. Такая пальцевая методика позволяет определить наличие аномальной структуры железы в виде уплотнения, консистенции и увеличения.

Врач назначает ректальное исследование простаты

Производимое ректальное исследование осуществляется через прямую кишку, потому как все органы находятся в тесной близости. Вначале врач, обязательно используя перчатку, вводит палец в прямую кишку пациенту для того, чтобы можно было ощупать предстательную железу. Особое внимание концентрируется на модификации формы, наличии узлов и болей, особенностях поверхности, а также на консистенции. Для рака простаты у мужчин характерны твёрдость и плотность консистенции, разнообразные неровности, плотные несмещаемые узлы, а также болезненные ощущения.

Исходя из этого, врачами по урологическому и онкологическому направлениям рекомендуется, абсолютно всем представителям мужского пола, хотя бы один раз в год проводить пальцевую ректальную процедуру, чтобы вовремя диагностировать различные образования.

Взятие биопсии

Диагностика или выявление рака предстательной железы невозможно без забора части ткани для микроскопического исследования, то есть биопсии. После того как были выявлены положительные итоги ректального обследования, у врача есть основания предположить наличие у пациента рака. Затем рекомендуется биопсия, проводимая посредством длинной тонкой иглы, вводимая в предстательную железу через прямую кишку.

Проследить, как выглядит весь производимый процесс реально за счёт ультразвука. Взятые шесть образцов ткани отправляются в лабораторию на исследование, которое осуществляет цитолог. Непосредственно оценка двух кусочков происходит от одного до пяти баллов согласно шкале Глисона. Данная шкала отображает наличие микроскопических характеристик раковых клеток, подчёркивая агрессивность опухоли. Если по шкале фиксируются большие значения, то установленный прогноз является неблагоприятным.

Компьютерная томография — как способ диагностики

Сегодня с целью выявления изменений, затрагивающих как предстательную железу, так и в окружающие ткани можно также прибегать к компьютерной томографии. Самые разные патологии в семенных пузырьках, прямой кишке, перипростатической клетчатке и дне мочевого пузыря указывают на оптимальную методику лечения. В пределах нормы исходя из результатов компьютерной томограммы, предстательная железа имеет мягкую и однородную структуру с ровными и гладкими очертаниями. При помощи компьютерной томографии диагноз устанавливается на основании выявленных вторичных признаков, которые определяются исходя из клинической картины по семенным пузырькам, метастазам в лимфоузлах, тазовых костям и другому.
Компьютерная томография на данный момент усовершенствована быстрореагирующими сканерами и тонкими срезами, поэтому выявляемый рак проще подтвердить или опровергнуть. Под контролем томографии может быть проведена аспирационная биопсия, подтверждающая метастатический процесс.

Урофлоуметрическая диагностика

Довольно часто мужчины обращается к докторам в связи с жалобами на нарушенное мочеиспускание. Подобное недомогание может, конечно, указывать на сниженный мышечный тонус в мочевом пузыре, но речь в таком случае нередко идёт о наличии каких-либо препятствий при оттоке мочи, что может характеризовать вероятный раковый процесс. Диагностика рака в таких ситуациях проводится урологом с помощью специального прибора – урофлоуметра, отсюда и название самой процедуры – урофлоуметрия, которая является безболезненной и достаточно комфортной для больного.

Перед процедурой урофлоуметрии необходимо выпить воды, чтобы наполнить мочевой пузырь до такой степени, чтобы были явные позывы к мочеиспусканию, которое будет осуществляться в специальную воронку. После этого прибор начинает подсчёт точных характеристик, на основании которых будет выстроен график, определяющий параметры мочеиспускания конкретного пациента. Присутствие врача совсем необязательно в процессе работы приборы, так как он автоматически всё просчитывает. По полученным результатам производится определение признаков заболевания, в том числе рака предстательной железы.

Применение ультразвукового исследования

С целью проведения комплексной диагностики применяется ультразвуковой подход для выяснения рака простаты. Абсолютно новый способ обнаружения рака предстательной железы активно практикуется в различных клиниках — это fusion-биопсия. Такая методика определяется, как трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ). Перед взятием биопсии необходимо поставить очистительную клизму вечером и утром, а само обследование проводится натощак. В качестве анестезирующего средства выступает специальный гель с лидокаином или местный анестетик. Примерно на двадцать сантиметров должна войти в ткань игла, после чего забирается нужное количество материала и отправляется на лабораторное исследование.

Для того чтобы сделать УЗИ простаты, на сегодняшний день применяется самое современное оборудование. В подобных аппаратах предусмотрена настроенная двухмерная визуализация, которая сделала доступным регионарное увеличение (наличие увеличенных лимфатических узлов). RES-функция на таком оборудовании увеличивает нужную часть в двухмерном изображении и выводит реальное в настоящий момент изображение. При помощи увеличения можно добавлять линии ультразвуковых данных, из-за чего вполне возможно получить большой объём информации.

Методика ТРУЗИ в совокупности с применением RES-функции особенно рекомендована тем пациентам, которые при наличии рака предстательной железы имеют высокий онкологический риск. При раке простаты на УЗИ с такими функциями легче выявить зоны распространения вероятного злокачественного заболевания. Благодаря подобным инновационным методикам полученные результаты выступают как дополнительная информация для доктора, который определяет характер протекаемого в организме процесса, что делает совершеннее диагностику рака простаты, которая оказывает влияние на лечебную тактику и прогноз заболевания в дальнейшем.

Таким образом, диагностировать рак предстательной железы у мужчин можно разными способами, главное, своевременно выявить заболевание и пройти соответствующий терапевтический курс.

Кто сказал, что вылечить простатит невозможно?

У Вас ПРОСТАТИТ? Уже много средств перепробовано и ничего не помогало? Эти симптомы знакомы вам не понаслышке:

• постоянные боли внизу живота, мошонке;
• затрудненное мочеиспускание;
• сексуальная дисфункция.

Единственный путь операция? Подождите, и не действуйте радикальными методами. Простатит вылечить ВОЗМОЖНО! Перейдите по ссылке и узнайте, как Специалист рекомендует лечить простатит…