Фирмагон для лечения простатита

Фирмагон (Firmagon) – лиофилизированный порошок и растворитель для приготовления раствора для подкожных инъекций 80 мг, 120 мг

Фирмагон (Firmagon) это противоопухолевый препарат, в составе которого активное вещество дегареликс, относящееся к группе антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона, способного снижать выработку тестостерона в семенниках, что в свою очередь и является эффективным лечением карциномы простаты – гормонозависимой опухоли. Фирмагон можно купить разных дозировок: по 80 мг (1 флакон лиофилизата + 1 флакон растворителя) и по 120 мг (2 флакона лиофилизата + 2 флакона растворителя). Хранить препарат нужно в оригинальной упаковке, в месте с ограниченным доступом для детей и солнечных лучей, при температуре, не превышающей 25°C. Приготовленный раствор не меняет своих свойств и подлежит к использованию на протяжении 2 часов с момента разведения.

Показания для применения Фирмагон

Лечение рака предстательной железы, прогрессирующего и гормонозависимого, у взрослых мужчин.

Противопоказания лекарственного препарата Фирмагон

индивидуальная непереносимость дегареликса или других вспомогательных веществ;
не применяется для лечения рака у детей или подростков, так как согласно описания в инструкции Фирмагон, не имеет смысла применять дегареликс у этой группы пациентов.

Побочные реакции на Фирмагон

На основании проведенных исследований, а так же проанализировав отзывы Фирмагон, были выявлены следующие побочные эффекты:

головные боли, бессонница, головокружение;
депрессия, раздражительность;
варикоз, приливы;
снижение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту, метеоризм, запоры;
анемия;
кашель;
сильная потливость;
слабость и боли в мышцах;
болезненность яичек, простаты;
почечная недостаточность, частое мочеиспускание;
нарушение зрения;
лишний вес.

Здесь указаны побочные действия, которые чаще всего встречаются, но необходимо уточнить, что побочные реакции проявляются у всех пациентов по-разному, а могут и не возникнуть вовсе. Поэтому делать выводы и отказываться от препарата, не посоветовавшись с врачом и начитавшись отзывов о Фирмагон на форумах, по меньшей мере, неразумно.

Инструкция Фирмагон: способы приготовления раствора и дозы

Дозировку необходимую пациенту и целесообразность назначения данного препарата должен назначать доктор, но обычно за два приема по 120 мг вводят начальную дозу 240 мг, а потом для поддерживания по истечении одного месяца вводят 80 мг. Раствор Фирмагон вводят подкожно путём инъекции в область живота, обязательно меняя место укола, но избегая мест возможного давления, а именно на месте пояса, ремня и области рёбер. Ни в коем случае не вводить внутривенно, но и внутримышечно, тоже не стоит (не изучены последствия). Инструкция запрещает смешивать Фирмагон с другими лекарствами в одном шприце. Так как цена Фирмагон немаленькая и во избежание неправильного разведения лекарства, следует тщательно изучить прилагаемую к нему инструкцию или доверить это квалифицированному медицинскому работнику.

Особые указания

В процессе лечения Фирмагоном нельзя водить автомобиль или другие транспортные средства, а так же избегать деятельности, которая может нести собой опасность, из-за возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Где купить Фирмагон

Лекарство Фирмагон отпускается только по рецепту, но если аптечная цена Фирмагон вам не по карману, то есть возможность сэкономить. В помощь Вам придет Интернет – просто напишите в поисковой строке «куплю Фирмагон». Пересмотрев все возможные объявления, вы убедитесь сами, что цена на Фирмагон у всех разная, но стоит потратить немного времени, чтобы найти самую подходящую для вас стоимость препарата. На нашем портале имеется возможность и дать свою заявку о продаже Фирмагон или его покупке с рук. Только не забывайте смотреть срок годности препарата, целостность упаковки и наличие инструкции Фирмагон на русском языке.

Злокачественные процессы предстательной железы зачастую зависят от активности половых гормонов (в первую очередь тестостерона). Выработка гормонов стимулирует рост раковой опухоли. Для остановки прогрессирования опасного заболевания врачи (онколог, уролог) могут предложить пациенту гормонотерапию.

Эффекты тестостерона проявляются при соединении гормона с чувствительными рецепторами. Перед этим тестостерон под воздействием 5-альфа-редуктазы переходит в свое активное состояние (дигидротестостерон).

Методик, призванных замедлить злокачественный рост, известно несколько, принципы их работы можно упрощенно представить таким образом:

терапия, с помощью которой подавляется продукция тестостерона половыми железами (семенниками);
терапия, при которой рецепторы не связываются с гормоном, соответственно тестостерон не влияет на организм;
комбинированное применение обоих принципов.

Группа фармакологических средств, воздействующих на выработку мужских половых гормонов, получила название аналогов гонадотропин-рилизинг гормонов (гормонов, высвобождающих лютеинизирующий гормон, ЛГРГ). Синтезированы как агонисты ЛГРГ, так и его антагонисты. Агонисты действуют подобно гонадотропин-рилизинг гормону, антагонисты – противоположным образом.

На чем основано действие гормональной терапии?

В организме рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона образуется гипоталамусом (небольшая область головного мозга), под его воздействием передней долей гипофиза (центрального органа эндокринной системы) синтезируется лютеинизирующий гормон. В свою очередь лютеинизирующий гормон влияет на клетки Лейдига, находящиеся в семенниках (яичках) и образующие тестостерон. Тестостерон воздействует на клетки простаты, вызывая их пролиферацию. Отсутствие или значительное снижение тестостерона приводит к апоптозу клеток предстательной железы.

Дегареликс (коммерческое название Фирмагон) считается селективным антагонистом ЛГРГ. Активное вещество препарата конкурентно обратимо взаимодействует с рецепторами, сконцентрированными в гипофизе и чувствительными к гонадотропин-рилизинг гормону. В результате аденогипофиз продуцирует меньше лютеинизирующего гормона, а яичками образуется меньше тестостерона.

Одним из значимых положительных сторон лекарства Фирмагон, по сравнению с агонистами ЛГРГ, считается отсутствие в первые дни терапии выброса лютеинизирующего гормона, способного на короткий период вызвать обострение симптоматики рака предстательной железы. Фирмагон способствует установлению уровня тестостерона, более низкого чем после произведенной кастрации. Положительный эффект лекарственного препарата отмечен у 97% пациентов.

Фирмагон показан в случае обнаружения прогрессирующей опухоли простаты, рост которой связан с концентрацией тестостерона в крови. Средство, производимое на фармацевтическом предприятии в Германии, отпускается в аптечной сети при предъявлении рецепта. Фирмагон представлен в двух вариантах дозировки: 120 мг и 80 мг. Упаковка содержит флакон с сухой массой белого цвета и флакон, заполненный прозрачной жидкостью, — водой для инъекций. В картонной коробке упаковано 2 или 4 флакона и такое же число одноразовых игл.

Использование препарата

Для применения подходит Фирмагон, раствор которого приготовлен не более чем два часа назад. Начальная доза средства составляет 240 мг, производится 2 инъекции по 120 мг. Для приготовления каждой из них отмеряется шприцем 3 мл воды для инъекций. Флакон, содержащий лиофилизат, следует удерживать вертикально. Растворитель медленно вводится во флакон с сухим веществом.

Взбалтывать смесь нельзя. Также недопустимо оставлять нерастворенными частицы лиофилизата. Для лучшего растворения можно осуществлять перемешивание круговыми движениями. В процессе растворения на поверхности получаемого средства образуются мелкие пузырьки, что является нормой. Переворачивать емкость недопустимо, разрешено наклонить флакон. Набрать 3 мл лекарства, установив на шприц иглу для осуществления подкожных инъекций.

Поддерживающая дозировка составляет 80 мг Дегареликса. Для приготовления раствора потребуется 4,2 мл воды для инъекций. Шприцем с установленной иглой для подкожных инъекций набирается 4 мл медикамента. Приготовленный Фирмагон нельзя вводить внутривенно. Раствор предназначен только для подкожного введения в область живота пациента. Не следует вводить лекарственное средство в места, подвергающиеся механическому сдавлению (ремнем, поясом).

После введения начальной дозы следует выждать месяц, а потом ввести поддерживающую дозу. Далее инъекции производятся ежемесячно. Значительное снижение концентрации тестостерона в крови происходит сразу после введения Дегареликса. Через три дня-месяц концентрация гормона составляет меньше 0,5 нг/мл. Фирмагон можно применять в пожилом возрасте, коррекции дозы при этом не требуется.

Негативное действие средства

Спустя год терапии выявлено образование антител к лекарственному средству Фирмагон. Влияние данных антител на безопасность дальнейшего использования антагониста ЛГРГ и эффективность лечения не изучено. Пациенты, у которых только началась антиандрогенная терапия могут отмечать следующие побочные эффекты (как правило, они проходят с течением времени и вызваны значительным изменением гормонального фона): анемия, ощущения приливов, увеличение интервалов QT, фиксируемое во время электрокардиографии, гипергидроз (включая повышенное потоотделение ночью), гинекомастия, ослабление потенции, атрофия семенников, увеличение массы тела, утомляемость.

Прочие побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, запор, сухость во рту, аритмия, повышение давления, одышка, головокружение, бессонница, депрессия, раздражительность, нарушения интеллектуальной деятельности, нарушения мочеиспускания, изменения анализа мочи, аллергические реакции, болезненность мышц и костей, остеопороз, болезненность области молочных желез и яичек, болезненность области, где произведена инъекция, сахарный диабет, озноб, лихорадка, отеки.

Фирмагон влияет на сердечно-сосудистую систему, увеличивая интервал QT, поэтому врач должен оценить целесообразность одновременного применения других средств, действующих аналогичным образом (хинидин, противоаритмические препараты, нейролептики). Фирмагон связывается с белками плазмы. В области введения образуется депо препарата, высвобождение из которого происходит достаточно медленно. Фармакокинетика связана с концентрацией средства, поэтому нельзя вводить препарат в количестве, большем рекомендуемого. Выведение половины действующего вещества начальной дозы осуществляется в течение 43 дней. Половина поддерживающейся дозировки выводится за 23 дня. До 30% Дегареликса выводится с мочой, остальная часть – с калом.

Противопоказания

Препарат подходит для лечения только взрослых мужчин, введение его женщинам и детям не имеет смысла. Нельзя использовать средство у пациентов, страдающих от сахарного диабета, серьезных нарушений почек или печени, увеличенным интервалом QT, тахикардией типа «пируэт», повышенной чувствительностью к компонентам.

Учитывая такие возможные побочные эффекты как головокружение, утомляемость, нарушения сна, пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания.

Клинико-экономический анализ применения препарата дегареликс (Фирмагон) для лечения больных с распространённым гормонозависимым раком предстательной железы

ПЛАВИНСКИЙ С. Л., ШАБАЛКИН П. И.

Рак предстательной железы является распространенным онкологическим заболеванием среди мужского населения. Данное заболевание характеризуется достаточно длительным течением, и на начальных стадиях его диагностика затруднена. Ключевым маркером, который используется при диагностике рака предстательной железы является – простатоспецифический антиген. Хирургическое лечение рака предстательной железы является наиболее широко используемым и эффективным, однако оно не показано больным метастатическим раком предстательной железы. В настоящее время существует большой арсенал лекарственных препаратов для достижения медикаментозной кастрации. Наиболее перспективным лекарственным препаратом из группы антагонистов ГнРг является дегареликс. Его эффективность доказана в ходе крупных рандомизированных клинических исследований. Но учитывая высокую стоимость терапии дегареликсом, необходимо провести клинико-экономическую оценку его применения. Проведенный для дегареликса анализ влияния на бюджет, продемонстрировал, что его применение сопровождается экономией бюджетных средств.

Ключевые слова: дегареликс, рак предстательной железы, анализ влияния на бюджет.

Контактная информация:

Плавинский Святослав Леонидович — д.м.н., профессор, ГБОУ ВПО «СЗГМУ им. И. И. Мечникова» МЗ РФ, e-mail: [email protected]

Шабалкин Павел Игоревич — к.м.н, ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ, e-mail: [email protected]

Введение

Рак предстательной железы (РПЖ) — одно из самых распространенных онкологических заболеваний у мужчин, в структуре заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний у мужчин РПЖ уступает только раку легкого. Чаще всего, это заболевание обнаруживается у мужчин старше 50 лет. Вероятность развития рака предстательной железы увеличивается с возрастом: частота выявления заболевания у мужчин в возрасте 40-60 лет составляет от 1 до 2%, тогда как в возрасте от 60 до 80 лет — уже около 16% .

По данным специалистов НИИ клинико-э-кономической экспертизы и фармакоэконо-мики РНИМУ им. Н. И. Пирогова социально-экономическое бремя рака предстательной железы с учетом общих затрат на лечение всех пациентов с этим заболеванием в России составляет около 3,7 млрд. рублей в год. В указанном исследовании оценка расходов государства (включая систему здравоохранения) выполнена в расчете на всех больных, страдающих РПЖ в РФ в 2009 г., включая впервые выявленных. Экономическое бремя болезни в 2009 г. составило 3.674.032.748 руб., затраты на 1 больного — 33.270 руб. в год. Более половины расхо-

JOURNAL

OF MALIGNANT TUMOURS

дов (65,35%) связано с впервые выявленными в отчетном году случаями заболевания. Основную часть экономического бремени РПЖ в РФ (73,13%) составляют прямые медицинские затраты, меньшая доля приходится на прямые немедицинские затраты (19,70%) и косвенные потери государства (7,17%) .

На ранних стадиях РПЖ может не иметь клинических симптомов, что определяет целесообразность проведения мероприятий, направленных на внедрение скрининга РПЖ. Диагностика РПЖ базируется на сочетанном использовании 4-х компонентов :

• теста на простатоспецифический антиген (ПСА),

• пальпации простаты через прямую кишку,

• трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) и

• трансректальной пункционной биопсии предстательной железы.

Простатоспецифический антиген продуцируется секреторным эпителием предстательной железы и является протеолитическим ферментом, участвующим в поддержании оптимальных реологических параметров семенной жидкости. В физиологических условиях концентрация ПСА в сыворотке крови не превышает 2,5-4 нг/мл. При раке простаты, доброкачественной гиперплазии, простатите и других патологических состояниях, сопровождающихся нарушением барьерной функции базального слоя клеток и базальной мембраны простатических желез, уровень ПСА сыворотки крови существенно повышается . Таким образом, тест на ПСА является важнейшим компонентом диагностики РПЖ, однако не может рассматриваться как высокоспецифический маркер злокачественной опухоли. В тоже время ПСА является важным прогностическим фактором и ключевым маркером для контроля эффективности проводимой гормональной терапии при РПЖ.

Лечебная тактика при РПЖ определяется распространенностью опухолевого процесса. Согласно практическим рекомендациям Европейской Ассоциации Урологов и Российского научного общества онкологов-химиотерапевтов по лечению рака предстательной железы, при локализованных формах РПЖ выполняется радикальная простатэктомия (РПЭ)

или проводится радикальная лучевая терапия . В случае выявления гормонопозитивного местно-распространенного и метастатического РПЖ основным методом лечения является длительная гормональная терапия. Терапия осуществляется в форме андрогенной депри-вации — кастрации хирургической либо медикаментозной и/или посредством применения антиандрогенных препаратов, нарушающих взаимодействие дигидротестостерона с рецепторами андрогенов в опухолевых клетках. Хирургическая кастрация ограничивается выполнением двухсторонней орхиэктомии или двухсторонней энуклеации паренхимы яичек. Медикаментозная кастрация достигается назначением агонистов или антагонистов гона-дотропин-релизинг гормона (ГнРГ) .

Другим подходом к блокаде андрогенной стимуляции опухоли является применение антиандрогенов. Антиандрогены могут использоваться как самостоятельный вариант лечения (монотерапия), а также в сочетании с хирургической кастрацией или аналогами ЛГРГ — максимальная андрогенная блокада (МАБ). Выделяют стероидные (ципротерона ацетат) и нестероидные (бикалутамид, флу-тамид) антиандрогенные препараты. Существенных различий в эффективности лечения распространенного РПЖ между стероидными и нестероидными антиандрогенами не выявлено. Антиандрогенные препараты применяются длительно, иногда в течение нескольких лет, вплоть до развития вторичной гормонорези-стентности опухоли. Результаты исследований, в которых оценивалась эффективность антиан-дрогенов, не являются настолько убедительными, как исследования эффективности агони-стов ГнРГ .

В ходе многоцентровых рандомизированных исследований доказано, что применение максимальной андрогенной блокады (МАБ) на начальных этапах лечения не улучшает отдаленных результатов по сравнению с другими вариантами гормональной терапии. Поэтому орхиэктомия, применение аналогов ГнРГ и МАБ являются сопоставимыми по эффективности методами лечения распространенного РПЖ. Переход на МАБ оправдан только в тех случаях, когда терапевтические возможности кастрации и антиандрогенов, используемых по отдельности, исчерпаны .

Перечисленные выше виды терапии РПЖ имеют доказанную эффективность и широко применяются в клинической практике, однако данные виды лечения существенно ухудшают качество жизни пациента. В последнее десятилетие велись активные исследования для поиска новых терапевтических опций для лечения РПЖ. Появление нового класса лекарственных препаратов для лечения РПЖ — антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) расширяет возможности для продления жизни больным РПЖ при сохранении ее качества.

К группе антагонистов ГнРГ относится препарат — дегареликс. Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-ри-лизинг гормона. Дегареликс способен конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая выход гонадо-тропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, понижается секреция тестостерона (Т) в семенниках. В отличие от аго-нистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения. Дегареликс вводится подкожно в дозе 240 мг в начале тера-

л «

пии и затем 1 раз в месяц в поддерживающей дозе 80мг. Дегареликс зарегистрирован в России для лечения прогрессирующего гормоноза-висимого рака предстательной железы . Его клиническая эффективность и безопасность подтверждена в ходе многоцентровых рандомизированных клинических исследований.

В рандомизированном исследовании III фазы — CS-21 , эффективность и безопасность дегареликса оценивалась в сравнении со стандартной терапией РПЖ агонистом ГнГР — лейпрорелином, наблюдение велось в течении 1 года, а затем продолжилось в рамках расширенного исследования CS — 21А в течении еще 5-ти лет, в настоящее время опубликованы данные за период 2-х летнего наблюдения в ходе указанного исследования .

Все пациенты, включенные в исследование CS — 21, имели гистологически подтвержденный РПЖ, и имели показания к назначению гормональной терапии. Всего было включено 610 пациентов, 207 пациентов получали дега-реликс в стандартной дозе (240 мг в первый

месяц однократно, и затем 80мг ежемесячно), 202 пациента получали дегареликс в увеличенной дозе 160 мг ежемесячно и 201 пациент получали лейпрорелин в дозе 7,5 мг в месяц в течении 1 года. Допускалась терапия антиан-дрогенами в группе лейпрорелина по решению исследователя .

Оценивалось влияние различных доз де-гареликса на снижение уровня тестостерона. Проводилась оценка вероятности появления пиков и микроволн тестостерона. Оценивался контроль уровня ПСА и показатели качества жизни пациентов, безопасность и переносимость терапии дегареликсом. У пациентов, получавших дегареликс, отмечалось быстрое снижение уровня тестостерона до кастрацион-ного уровня (< 0.5 нг/мл между 28-364 днями наблюдения). Этот эффект сохранялся на протяжении всего курса лечения во всех группах наблюдения. Дегареликс достоверно быстрее, чем лейпрорелин снижал уровень тестостерона и ПСА. На 3 день терапии 96.1% пациентов в группах дегареликса имели кастрационный уровень тестостерона, в группе лейпрорелина уровень тестостерона к 3 дню не изменился и достиг кастрационного уровня только у 18% пациентов к 14 дню от начала терапии . Появление пиковых значений уровня тестостерона и микроволн было отмечено у 80% пациентов получавших лейпрорелин, против 0% в группах дегареликса. На 14 день от начала терапии уровень ПСА достоверно быстрее снижался в группах дегареликса. У 64% и 65% пациентов, получавших дегареликс отмечалось достоверное снижение уровня ПСА, в то время как в группе леупролида только у 18% больных была выявлена аналогичная динамика .

Анализ контроля уровня ПСА в исследовании CS-21 продемонстрировал достоверное снижение риска повышения уровня ПСА и риска смерти для пациентов получавших дега-реликс. По результатам исследований CS-21 и CS-21A, спустя 3 года в группе дегареликса отмечено достоверное (р=0,05) увеличение на 34% выживаемости без прогрессирования заболевания определяемого по уровню ПСА. Было показано достоверное (р=0,01) увеличение выживаемости на 7 месяцев у 25% пациентов с исходным уровнем ПСА>20 нг/мл в течение 3-х летнего наблюдения. У пациентов переведенных спустя 1 год от начала тера-

JOURNAL

OF MALIGNANT TUMOURS

пии из группы лейпрорелина на терапию де-гареликсом, на фоне применения дегареликса частота событий (нарастание уровня ПСА или смерть) составляла 0,08 событий, в то время как на фоне предшествующей терапии лейпро-релином — она составляла 0,2 события в год (р = 0,003) .

Дегареликс не вызывал пикового повышения или возникновения микроволн тестостерона. В группе лейпрорелина 11% пациентов потребовали добавления антиандрогенной терапии, в группах дегареликса ни один пациент не нуждался в добавлении антиандрогенной терапии.

Дегареликс и лейпрорелин продемонстрировали сходный профиль безопасности и переносимости. Наиболее частые побочные эффекты были связаны с андрогенной депри-вацией, т.е. приливы, увеличение веса и др. Большинство из них были легкой и умеренной интенсивности и не требовали медикаментозной коррекции или отмены препарата. Де-гареликс показал большую частоту развития местных реакций в месте инъекций, что вероятно связано с различным способом введения препаратов, дегареликс вводился подкожно, а лейпрорелин внутримышечно. Большинство местных реакций на дегареликс происходило при введении первой дозы — 240 мг. В группах получавших дегареликс отмечался достоверно более низкий уровень побочных эффектов таких, как инфекция мочевыводящих путей, боли в мышцах и суставах. При использовании дегареликса не отмечено дозозависимых системных аллергических реакций. При оценке риска развития сердечно-сосудистых осложнений в рамках данного исследования была выявлена тенденция к уменьшению кардиоваскулярных осложнений в группе Дегареликса. Кроме того, результаты мета-анализа с включением 2328 пациентов свидетельствуют о снижении риска сердечно-сосудистых осложнений на фоне годичной курсовой терапии дегареликсом на 56% в сравнении с агонистами ГнРГ. Агонисты ГнРГ успешно использовались в качестве ан-тиандрогенной терапии в течение последних 25 лет, их применение у больных РПЖ оправдано с позиции доказательной медицины. Однако, их использование ограничено развитием пиков уровня тестостерона; внезапными обострениями симптомов заболевания; микроволнами и резкими колебаниями уровня тесто-

стерона; системными побочными эффектами и часто требует проведения сопроводительной антиандрогенной терапии. В отличие от агони-стов ГнРГ, антагонист ГнРГ дегареликс имеет прямой последовательный механизм действия, который обеспечивает: быстрое и полное снижение уровней ПСА и тестостерона до кастра-ционного уровня и обеспечивает их стабильный контроль на протяжении длительного времени . При применении антагонистов ГнРГ отсутствует необходимость в сопроводительной антиандрогенной терапии для предотвращения внезапной «вспышки», что повышает уровень приверженности пациентов к лечению и сопровождается сохранением качества жизни у больных РПЖ .

Как показали рандомизированные клинические исследования, дегареликс обладает большей клинической эффективностью по сравнению с лейпрорелином, имеет сопоставимый профиль безопасности, простой и удобный режим дозирования, терапия дегарелик-сом не требует назначения сопроводительной антиандрогенной терапии.

Материалы и методы.

Большинство пациентов с распространенным гормонозависимым раком предстательной железы нуждаются в постоянном длительном применении дорогостоящих лекарственных препаратов. Эти препараты различаются как по своему механизму действия, так и по стоимости. Применение аналогов ГнРГ и антагонистов ГнРГ позволяет значительно увеличить продолжительность жизни у больных РПЖ, сократить число рецидивов опухоли и снизить инвалидизацию больных РПЖ, что обусловливает высокую социальную значимость обеспечения этой категории пациентов современными высокоэффективными препаратами.

Этот аспект обусловливает важность проведения клинико-экономического анализа терапии больных гормонозависимым РПЖ с применением инновационного лекарственного препарата дегареликса (Фирмагон) в сравнении с наиболее широко применяемыми в России в настоящее время препаратами — аналогами ГнРГ, лейпрорелином, трипторелином, бусерелином, гозерелином.

Исследование было проведено методом моделирования c использованием методологии анализа «влияния на бюджет». При анализе влияния на бюджет были сделаны следующие предположения:

1. Распределение получающих аналоги ГнРГ соответствует таковому в третьем квартале 2012 года (IMS Health)

2. Препарат дегареликс назначается только пациентам с вновь выявленным раком предстательной железы. Схема назначения базируется на первоначальном введении дозы в 240 мг, с дальнейшим применением препарата в дозе 80 мг один раз в месяц (каждые 28 дней).

3. Количество новых случаев рака предстательной железы (IIIB-IV стадий) соответствует таковому в 2011 году

4. 50% лиц, у которых выявляется РПЖ III стадии имеют стадию IIIB

5. 90% лиц с IIIB-IV стадиями РПЖ имеют гор-монопозитивный рак

6. 70% лиц с гормонопозитивным раком будут получать аналоги ГнРГ

7. Горизонт оценки влияния на бюджет составляет 3 года (144 недели)

8. Заболеваемость в течение этого периода и стоимости терапии не меняются.

9. В отсутствие дегареликса препараты назначаются согласно их удельному весу в третьем квартале 2012 года

10. 11% пациентов на аналогах ГнРГ требуют назначения бикалутамида для предотвращения тестостероновых «вспышек». Была использована зарегистрированная в действующем перечне ЖНВЛП предельно допустимая оптовая цена с учетом НДС 10% для препарата бикалутамид «Каби», таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг N 28, составляющая 3383,77 руб.

11. Предполагается, что при назначении де-гареликса у 35% возникнут осложнения в месте инъекции, что потребует дополнительного амбулаторного визита к врачу-онкологу (стоимость визита взята по данным генерального тарифного соглашения по городу Санкт-Петербургу за 2012 год). При назначении аналогов ГнРГ у 9%, а дегареликса — у 5% возникнут осложнения в виде артропатий, что также потребует визита к врачу.

12. Предполагается, что эффективность всех используемых аналогов ГнРГ в лечении рака предстательной железы одинаковая. Клинические данные о сравнительной эффективности дегареликса и аналога ГнРГ взяты из исследования CS-21 и опубликованных данных его расширенной фазы CS-21A . Данное исследование было выбрано исходя из того, что оно является одной из работ, в которой дегареликс напрямую в открытом исследовании сравнивается с аналогом ГнРГ.

13. Стоимость упаковки препарата взята из данных IMS Health по третьему кварталу 2012 года в системе ОНЛС и пересчитана в рубли по курсу 40 руб/евро.

14. Базовый сценарий предполагает, что дегареликс получают 50% лиц, с вновь выявленным раком предстательной железы IIIB — IV стадий

15. Рассматриваются два ценовых сценария: стоимость дегареликса после включения в перечень ЖНВЛП и его присутствия в системе ОНЛС оказывается на 25% ниже нынешней цены и стоимость дегареликса на 29% ниже нынешней цены. Исходная стоимость препарата дегареликс (Фирмагон) 120 мг N 2 была принята равной 17630 руб., 80 мг N 1-8200 руб (информация компании-производителя).

Результаты и обсуждение

В настоящий момент наиболее широко используемыми препаратами для лечения РПЖ являются препараты, которые вводятся пациенту один раз в месяц (табл. 1), исключением является только Золадекс 10,8 вводимый раз в три месяца. Лидирующими по объему рынка являются гозерелин и бусерелин, а трипторе-лин получают почти 18%.

Анализируемая модель предполагала, что в отсутствие в системе ОНЛС дегареликса нынешняя процентная структура назначения препаратов сохраниться на протяжении ближайших трех лет. При этом ежегодно будет диагностироваться новых 5897 случаев РПЖ, требующих назначения препаратов этой группы.

ПЛАВИНСКИЙ С. Л., ШАБАЛКИН П. И.

Таблица 1.

Процентное распределение препаратов, применяемых для лечения РПЖ (расчеты на основании количества упаковок в системе ОНЛС, 3 квартал 2012 года, IMS Health)

Препарат МНН Доля

Декапептил депо Трипторелин 0,84%

Диферелин 3,75 Трипторелин 9,54%

Диферелин 11,25 Трипторелин 7,37%

Бусерелин депо Бусерелин 21,90%

Золадекс 10,8 Гозерелин 22,28%

Золадекс 3,6 Гозерелин 37,33%

Элигард Лейпрорелин 0,73%

В случае сохранения нынешней структуры назначения аналогов ГнРГ расходы бюджета на гормонотерапию вновь выявленных случаев РПЖ составят 3,05 млрд. руб. за три года. В том случае, если дегареликс будет назначаться 50% лиц с вновь выявленным РПЖ расходы бюджета составят 2,9 млрд. руб. или на 158,9 млн. руб. меньше, чем в отсутствие данного препарата. Если стоимость препарата будет на 29% меньше нынешней цены, расходы бюджета составят 2,8 млрд. руб. или на 231,9 млн. руб. меньше (Таблица 2). Для того, чтобы расходы бюджета в базовом случае (50% получают дегареликс) не изменились, необходимо, чтобы цена препарата снизилась, как минимум, на 16,3%.

Таблица 2.

Для оценки чувствительности полученного результата к изменениям доли пациентов, принимающих дегареликс, модель была перера-считана с изменением этой доли от 10% до 80% пациентов, требующих терапии. Было установлено, что с ростом числа пациентов, принимающих дегареликс, линейно увеличивается экономия бюджета. Для модели, в которой стоимость препарата была на 25% ниже нынешней цены, прирост доли пациентов на 10% приводил к экономии бюджетных средств на 32 млн. руб, а для ситуации, в которой стоимость препарата была на 29% ниже существующей цены, прирост доли пациентов на 10% приводил к экономии бюджетных средств на 46 млн. руб. Соответственно, если на долю препаратов, используемых для лечения РПЖ приходится 70%, экономия средств бюджета составит 222 млн. руб. в случае снижение цены на 25%, а в случае снижения цены на 29% — 325 млн. руб.

В ходе данного анализа с применением метода моделирования было проведено сравнение двух тактик лечения наиболее тяжелых пациентов с распространенным гормонозави-симым раком предстательной железы, включающих существующие препараты аналоги ГнРГ и антагонист ГнРГ — дегареликс (Фирмагон).

Анализ «влияния на бюджет» продемонстрировал, что применение препарата дега-реликс (Фирмагон), обладающего высокой эффективностью, также сопряжено с экономией бюджетных средств. В этой связи применение дегареликса при лечении больных мест-но-распостраненным или метастатическим РПЖ может быть признано оптимальной терапевтической опцией.

Расходы на лечение новых случаев РПЖ на протяжении трех лет (млн. руб)

Год Сохранение Дегареликс Дегареликс

нынешних (25% снижение (29% снижение

условий, цены) млн. руб. цены) млн. руб.

млн. руб.

1 509 493 480

2 1018 965 941

3 1527 1437 1401

За 3 года 3054 2895 2822

Экономия 159 232

средств

Литература

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году. Под ред. В. И. Чиссова,

В. В. Старинского, Г. В. Петровой, М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2012.

2. Е. В. Деркач, В. И. Игнатьева, В. И. Широкорад и соавт. Социально-экономическое бремя рака предстательной железы в Российской Федерации, 2012 г. 117-otsialno-ekonomicheskoe-bremya-raka-predstatelnoy-zhelezyi-v-ossiyskoy-ederatsii/

3. Рекомендации по лечению рака предстательной железы Европейской Ассоциации урологов guidelines/

4. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных раком предстательной железы Российского научного общества онкологов химиотерапевтов, 2012 г. RUSSC0/2012/russco_advices_25.pdf

5. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата дегареликс.

6. Klotz L., Boccon Gibod L., Shore N. et al. The efficacy and safety of degarelix: a 12 month, comparative, randomized, open-label, patients with prostatecancer BJU. Int. — 2008.—Vol.102.— P.1531-1538

7. Boccon-Gibod L, van der Meulen E, Persson BE: An update on the use of gonadotropin-releasing hormone antagonists in prostate cancer..

Ther Adv Urol. 2011 Jun; 3 (3):127-40.

8. Smith M., Klotz L., van der Meulen E., Colli E., Tankö L. (2011) Gonadotropin-releasing hormone blockers and cardiovascular disease risk: analyses of prospective clinical trials of degarelix. J Urol 186:1835-1842.

9. Crawford ED, Tombal B, Miller K, et al: A phase III extension trial with a 1-arm crossover from leuprolide to degarelix: Comparison

of gonadotropin-releasing hormone agonist and antagonist effect on prostate cancer. J Urol 186 (3):889-897, 2011.

Внимание! Самолечение препаратом Фирмагон строго запрещенно. Перед использованием, обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.

ФОРМА ВЫПУСКА

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 80мг

КТО ПРОИЗВОДИТ

Рентшлер Биотехнолоджи ГмбХ

упаковано Ферринг Интернешнл Сентер С.А. (Германия)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА

Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона

СОСТАВ ЛЕКАРСТВА

Активное вещество: Дегареликс.

НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ

Дегареликс

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА

Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая выход гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом понижается секреция тестостерона (Т) в семенниках. Карцинома простаты считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения. Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом. При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на уровне более низком, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97 % пациентов в течение, по меньшей мере, одного года. Средний уровень тестостерона после годового лечения был равен 0,087 нг/мл. Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10 % пациентов после года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения Фирмагоном. Дегареликс выводится в два этапа, средний период полувыведения (t1/2) около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней для поддерживающей дозы. Продолжительное время полувыведения после подкожного введения является последствием медленного выхода дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, максимальная концентрация и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как время полувыведения возрастает. Таким образом, не следует применять концентрации выше рекомендованных. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90 %. Дегареликс подвергается обычной пептидной деградации при прохождении через гепато-билиарную систему и выделяется, в основном, в виде пептидных фрагментов с экскрементами. Значимые метаболиты не обнаружены. Эксперименты in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы CYP450. Примерно 70-80 % выделяется гепато-билиарной системой и 20-30 % однократной дозы выделяется с мочой.

КОГДА НАЗНАЧАЮТ

Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы у мужчин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, беременность, период грудного вскармливания. Не имеется обоснованных показаний для применения Фирмагона женщинами, детьми или подростками.

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны органов кроветворения: анемия. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Со стороны обмена веществ: снижение аппетита. Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, головные боли, снижение полового влечения, депрессия, раздражительность, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, атриовентрикулярный блок 1 степени, увеличение интервала QT, повышение кровяного давления, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, метеоризм, сухость во рту, запоры. Со стороны гепато-билиарной системы: повышене уровня печеночных трансаминаз. Со стороны кожных покровов: раздражение в месте введения, усиленное потоотделение, крапивница, гиперпигментация кожи, выпадение волос, размягчение ногтей, сыпь, эритема, отек в месте введения. Со стороны двигательного аппарата: мышечные боли, мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, неотложные позывы к мочеиспусканию, почечная недостаточность. Со стороны мочеполовой системы: эректильная дисфугкция, тестикулярная атрофия, гинекомастия, боли в низу живота, болезненность простаты, ретроградная эякуляция, болезненность яичек. Прочие: озноб, лихорадка, слабость, утомляемость, простудные заболевания. Перечисленные побочные реакции носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Фирмагон нельзя сочетать с другими лекарственными средствами в одном шприце! Поскольку при применении Фирмагона возможно увеличение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения Фирмагона и препаратов, которые вызывают увеличение QT интервала или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид), нейролептиков, антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибугилид), а также метадона, цисаприда и моксифлоксацина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие Фирмагона и средств, влияющих на CYP450 систему, маловероятно.

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВАНИЕ

Инъекции проводятся подкожно в область живота с периодической сменой места введения. Избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер). Начальная доза 240 мг, разделенная на два приема по 120 мг. Поддерживающая доза 80 мг назначается через один месяц после введения начальной дозы. Эффективность и безопасность внутримышечного введения Фирмагона не изучались. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО!

ПРЕВЫШЕНИЕ ДОЗЫ

Данные о последствиях острой передозировки Фирмагона отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддерживающую терапию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Терапевтический эффект Фирмагона следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простато-специфического антигена в сыворотке (ПСА). Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает до уровня тестостерона при медицинской кастрации (Т

СПОСОБ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Готовый раствор хранить не более 2 часов при температуре не выше 25 °C. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

СПОСОБ РЕАЛИЗАЦИИ

Отпускается по рецепту

Внимание!!! Информация предназначается для врачей и медперсонала.